隐丹参酮缓解雨蛙素联合脂多糖诱导的小鼠重症急性胰腺炎的作用研究

作     者：石昊 

作者单位：西南医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：付文广

授予年度：2022年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：隐丹参酮 重症急性胰腺炎 STAT3 NF-κB 

摘      要：目的:从组织学和蛋白水平探究隐丹参酮（cryptotanshinone,CPT）对雨蛙素联合脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）诱导的重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）小鼠模型缓解的有效性及潜在靶点,为SAP治疗提供新思路及实验依据。方法:实验采用20只6～8周龄大小的C57BL/6J雄性小鼠,根据处理方式随机分为以下四组:（1）正常组;（2）模型组;（3）处理组（低、高剂量组）。模型组及处理组采用雨蛙素联合LPS腹腔注射诱导小鼠SAP模型,低、高剂量组分别以5 mg/kg、10 mg/kg剂量的CPT腹腔注射进行造模前预处理。通过H＆E染色观察各组胰腺组织病理学变化。采用试剂盒测定血清淀粉酶、脂肪酶活性。通过免疫组化染色评估胰腺组织炎细胞浸润情况及STAT3磷酸化水平。以蛋白免疫印迹法（Western Blot,WB）检测STAT3和NF-κB通路蛋白及炎症因子表达情况。结果:模型组中胰腺组织水肿、坏死明显,CPT预处理减轻了上述病变。血清淀粉酶、脂肪酶活性在正常组中较低,在模型组中均升高,处理组脂肪酶活性较模型组均显著降低,而淀粉酶无明显改变。模型组胰腺组织中髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）阳性细胞较正常组增多,处理组中均显著减少。模型组胰腺组织中STAT3磷酸化水平升高,而处理组中均显著降低。WB结果提示,CPT预处理下调了STAT3、p-STAT3、NF-κB、IL-6及IL-1β的表达,并使IκBα的表达上调。结论:CPT可缓解雨蛙素联合LPS诱导的小鼠SAP,其潜在作用机制可能与下调STAT3和NF-κB通路相关。