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隐丹参酮药理作用及其新型制剂技术的研究进展

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中草药 2024年第14期 4930-4938页

作者：李佳莉张利辛佳芸高苑侯泉杰徐希科冯玉祖先鹏山东中医药大学药学院海军军医大学药学院

隐丹参酮是从丹参Salvia miltiorrhiza中分离得到的具有抗肿瘤、神经保护、抗菌、抗炎等生物活性的脂溶性化学成分，但由于其难溶于水、口服生物利用度低等缺点，限制了其药效发挥及临床应用。采用新型制剂技术可以有效改善隐丹参酮的... 详细信息

隐丹参酮是从丹参Salvia miltiorrhiza中分离得到的具有抗肿瘤、神经保护、抗菌、抗炎等生物活性的脂溶性化学成分，但由于其难溶于水、口服生物利用度低等缺点，限制了其药效发挥及临床应用。采用新型制剂技术可以有效改善隐丹参酮的溶解度和生物利用度，并且还可以增强药物稳定性、实现靶向应答及缓控释药物的效果，具有良好的应用前景。通过对隐丹参酮的药理作用及新型制剂技术进行综述，为隐丹参酮的临床应用和新药研发提供研究依据。

关键词：隐丹参酮抗肿瘤自噬新型制剂技术纳米粒水凝胶

隐丹参酮通过调节TGF⁃β/Smad通路改善高氧诱导肺损伤的纤维化过程

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第2期44卷 178-184页

作者：马萌萌包天平曹林霞李靖燕余冰睿田兆方南京医科大学附属淮安第一医院新生儿科淮安市小儿呼吸诊疗重点实验室江苏淮安223300

目的:探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CTS)对高氧诱导的支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)大鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法:体内实验:将50只新生雄性SD大鼠随机分为空气组、高氧组、CTS低剂量组(7.5 mg/kg)、CTS中... 详细信息

目的:探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CTS)对高氧诱导的支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)大鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法:体内实验:将50只新生雄性SD大鼠随机分为空气组、高氧组、CTS低剂量组(7.5 mg/kg)、CTS中剂量组(15.0 mg/kg)及CTS高剂量组(30.0 mg/kg)。高氧组及CTS干预组大鼠饲养于氧浓度95%的氧箱中,空气组饲养于空气中。CTS干预组大鼠生后每日给予CTS腹腔注射,空气组及高氧组每日腹腔注射同等体积DMSO。7 d后安乐死全部大鼠后取肺组织用于后续实验。应用HE染色观察肺泡病理改变;通过Masson染色观察肺组织纤维化程度;RT⁃qPCR法检测转化生长因子β1(transforming growth factor⁃β1,TGF⁃β1)及α平滑肌肌动蛋白(α⁃smooth muscle actin,α⁃SMA)的mRNA水平;Western blot检测细胞信号转导分子(small mother against decapentaplegic,Smad)2/3、p⁃Smad2/3的表达。体外实验:选用人胚肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast⁃1,HFL⁃1),按照培养条件分为空气组、高氧组及CTS干预组,空气组常规条件下培养,而高氧及干预组置于95%O2恒温培养箱中培养24 h,干预组加入CTS 10μmol/L。CCK⁃8实验检测细胞活力;Western blot检测TGF⁃β1、α⁃SMA、p⁃Smad2/3、Smad2/3蛋白表达变化。结果:与对照组相比,高氧组大鼠肺泡形态紊乱、间隔增宽,RAC值下降,纤维化评分上升(P<0.05);TGF⁃β1及α⁃SMA的mRNA水平升高(P<0.05);p⁃Smad2/3表达升高(P<0.05);不同剂量的CTS给药后可改善上述指标(P<0.05);同时,CTS还可以降低高氧后HFL⁃1细胞的TGF⁃β1、α⁃SMA、p⁃Smad2/3、Smad2/3表达(P<0.05)。结论:CTS可通过TGF⁃β/Smad通路改善高氧诱导肺损伤的纤维化过程。

关键词：隐丹参酮高氧支气管肺发育不良纤维化

基于BBN诱导小鼠膀胱癌和3D类器官模型的隐丹参酮抗膀胱癌的作用及机制研究

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基于BBN诱导小鼠膀胱癌和3D类器官模型的隐丹参酮抗膀胱癌的作用...

作者：吴竣辰成都大学

学位级别：硕士

膀胱癌(Bladder Cancer)是全世界发病率最高的癌症之一,患者经手术或化放疗后效果欠佳且复发率高。中医药是中华民族的瑰宝,中药具有多靶点、多途径、多环节的整体协调作用,在抗肿瘤方面有独特的优势。丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)... 详细信息

膀胱癌(Bladder Cancer)是全世界发病率最高的癌症之一,患者经手术或化放疗后效果欠佳且复发率高。中医药是中华民族的瑰宝,中药具有多靶点、多途径、多环节的整体协调作用,在抗肿瘤方面有独特的优势。丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)是一种唇形科、鼠尾草属多年生直立草本植物,是国家卫生健康委员会公布的可用于保健食品的中药之一。该种根入药,含隐丹参酮等单体,其中的隐丹参酮具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化等药理活性。隐丹参酮对于BBN膀胱癌模型和3D肿瘤类器官模型的研究尚未见报道。本研究从2D细胞层面、3D类器官层面以及动物层面探索隐丹参酮抗膀胱癌的药效和作用机制。分别构建了BBN诱导的小鼠膀胱癌模型和小鼠膀胱癌类器官模型,并以膀胱癌类器官转录组测序分析,探究了隐丹参酮抗膀胱癌的可能作用机制。具体研究结果如下:1.本研究首先筛选了基于前期文献报道的5种抗膀胱癌作用的中药单体,其中隐丹参酮表现出最佳的药效。随后在5637、T24和MB-49细胞中验证了隐丹参酮的药效,结果显示隐丹参酮对膀胱癌细胞的抑制呈剂量和时间依赖性。进一步通过克隆形成实验表明,隐丹参酮能够有效抑制膀胱癌细胞的菌落形成能力。通过流式细胞术显示隐丹参酮干预后5637和T24细胞的凋亡率增加,同时通过Western Blot检测凋亡因子Bax和Bcl-2的蛋白表达,证实了隐丹参酮诱导膀胱癌细胞的凋亡。最后,通过免疫荧光染色探究了隐丹参酮对5637和T24细胞中肿瘤增殖标志物Ki67的影响,结果进一步证实隐丹参酮抑制了膀胱癌细胞的增殖。综上所述,从2D细胞层面可以看出,隐丹参酮对膀胱癌细胞的增殖具有抑制作用,并能够诱导膀胱癌细胞的凋亡。2.本研究通过BBN诱导的小鼠膀胱癌模型探究隐丹参酮抗膀胱癌的药效作用。通过对小鼠膀胱组织的一般情况、病理情况评分、体重变化情况、膀胱指数和脏器指数变化、血清炎症因子检测和分子标志物的检测进行整体评价药效作用。结果显示隐丹参酮给药组与BBN模型组相比,在细胞坏死、组织炎症反应和肿瘤异质性方面均有显著性差异,同时通过HE染色能观察到隐丹参酮干预后的组织形态完整,膀胱黏膜层和肌层结构较清晰。通过评价膀胱指数得知隐丹参酮给药组与模型组之间存在显著差异。通过免疫荧光染色得知,与BBN模型组相比,隐丹参酮给药组中Ki67标志物平均荧光强度均显著降低。综上从动物层面结果可知,隐丹参酮对BBN诱导的小鼠膀胱癌有一定程度的改善和抑制作用。3.本研究通过构建3D类器官模型探究隐丹参酮抗膀胱癌的药效作用。通过构建小鼠来源膀胱癌类器官并进行HE和免疫荧光的鉴定,随后进行类器官的药敏检测,并通过激光共聚焦技术对隐丹参酮干预后的类器官进行分子标志物的检测,最后通过Western Blot的方法检测凋亡因子Bax的蛋白表达。结果显示构建的类器官与原代肿瘤组在组织学特征上保持一致;通过免疫荧光染色对比,证明了构建的类器官来源于原代上皮并具有很高的增殖性;通过类器官药敏检测,得知隐丹参酮对膀胱癌类器官的抑制作用呈现出时间和剂量依赖性;通过激光共聚焦技术分析表明,隐丹参酮干预后,类器官中增殖标志物Ki67的表达相比肿瘤组有明显降低且具有显著性差异,进一步证明了隐丹参酮对膀胱癌类器官增殖的抑制作用。最后,通过Western Blot结果表明,隐丹参酮能够诱导膀胱癌类器官的凋亡。综上所述,本研究构建的膀胱癌类器官能够维持亲代肿瘤的组织学特征、来源于原代上皮且具有很高的增殖能力。同时在隐丹参酮干预后,抑制作用呈现时间和剂量依赖性,而且能够诱导其凋亡。4.本研究基于类器官转录组测序分析探究隐丹参酮抗膀胱癌的可能作用机制。从测序数据的质控、参考基因比对、基因表达定量分析、差异基因分析和富集分析以及生存分析等几个方面深入探讨了类器官转录组数据。结合临床数据库的挖掘,我们得出了隐丹参酮可能的抗膀胱癌作用靶点,以及隐丹参酮调控膀胱癌的作用机制。根据KEGG分析结果显示,隐丹参酮可能调控膀胱癌的信号通路包括PI3k-Akt signaling pathway和NFkappa B signaling pathway等,这些通路影响着免疫系统的发展、炎症以及先天和适应性免疫反应。最后与临床数据库结合进行生存分析,得到的基因与肿瘤发生发展、免疫疗法以及反应炎症等相关。综上通过类器官转录组分析,探究了隐丹参酮抗膀胱癌可能的作用机制。

关键词：膀胱癌隐丹参酮类器官转录组学

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隐丹参酮抗静脉血栓栓塞症的网络药理学研究

血管与腔内血管外科杂志 2024年第4期10卷 419-424页

作者：李亚晶陈雷李明轩王华伟邓洪儒首都医科大学附属复兴医院血管外科北京100045

目的探讨隐丹参酮治疗静脉血栓栓塞症(VTE)的分子机制。方法从网络数据库中分别获得疾病和药物的靶点,并得到所收集靶点的交集,使用R语言包对交集靶点进行基因本体论(GO)分析,探索其生物学功能,使用京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集... 详细信息

目的探讨隐丹参酮治疗静脉血栓栓塞症(VTE)的分子机制。方法从网络数据库中分别获得疾病和药物的靶点,并得到所收集靶点的交集,使用R语言包对交集靶点进行基因本体论(GO)分析,探索其生物学功能,使用京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析探索主要信号途径。通过STRING在线数据库分析疾病与药物交叉靶点之间的蛋白质相互作用,应用Cytoscape的插件获得隐丹参酮抗VTE的核心靶点,使用分子对接技术验证药物与核心靶点之间的相互作用,通过Cytoscape构建药物-疾病-GO-KEGG-靶点的可视化网络图。结果经过筛选共获得261个隐丹参酮靶点和1961个无重复的VTE相关基因,87个隐丹参酮治疗VTE疾病的交集靶基因。GO富集分析产生2012个GO项目,1867个为生物过程(BP),18个为细胞成分(CC),127个为分子功能(MF),KEGG信号通路分析示132条KEGG途径被显著富集,表明这些靶基因与多种重要的疾病有关,主要包括癌症、动脉粥样硬化、内分泌和糖尿病并发症等。经CytoNca筛选得到7个核心靶点非受体酪氨酸激酶(SRC)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)、磷酸肌醇-3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、表皮生长因子受体(EGFR)和Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK2)。分子对接表明隐丹参酮可以很容易地进入并结合到其核心基因的活性位点。结论网络药理学和分子对接揭示了隐丹参酮抗静脉血栓栓塞症的核心靶点和信号通路,其防治VTE主要作用于靶点SRC、MAPK1、STAT3、PTPN11、PIK3R1、EGFR和JAK2,参与癌症、动脉粥样硬化、内分泌和糖尿病并发症等多种信号通路。

关键词：隐丹参酮静脉血栓栓塞症网络药理学分子对接

隐丹参酮对膀胱癌T24和UMUC-3细胞自噬的影响

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锦州医科大学学报 2024年第3期45卷 8-12,24页

作者：李兆巍朱佳宝王朝王成财关有良盛玉文金艳阳锦州医科大学附属第一医院辽宁锦州121000

目的观察隐丹参酮对人膀胱癌T24及UMUC-3细胞自噬的影响并讨论其可能的机制。方法通过体外培养T24及UMUC-3细胞,用40、80、120、160μmol/L隐丹参酮处理,以CCK-8检测各组细胞的增殖抑制率,并计算IC50。采用IC50药物浓度处理T24及UMUC-3... 详细信息

目的观察隐丹参酮对人膀胱癌T24及UMUC-3细胞自噬的影响并讨论其可能的机制。方法通过体外培养T24及UMUC-3细胞,用40、80、120、160μmol/L隐丹参酮处理,以CCK-8检测各组细胞的增殖抑制率,并计算IC50。采用IC50药物浓度处理T24及UMUC-3细胞后,通过Western Blot分析检测自噬相关蛋白LC3、Beclin-1和PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的表达。结果CCK-8结果提示在一定时间和浓度范围,隐丹参酮浓度与膀胱癌细胞的生长抑制率成正比,各个实验组与对照组相比差异均有统计学意义(P隐丹参酮组(cry)T24和UMUC-3细胞LC3-II/LC3-I比值明显升高,提示LC3-I向LC3-II转化增加,同时Beclin-1表达水平明显升高,p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P隐丹参酮可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的活化,从而诱导膀胱癌T24和UMUC-3细胞发生自噬。

关键词：膀胱癌隐丹参酮自噬

隐丹参酮对铜绿假单胞菌的生长及生物膜形成的抑制作用

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激光生物学报 2024年第1期33卷 90-96页

作者：马书恒缪林坪陈荻秋韩丽张富凯贺气志长沙医学院第一临床学院长沙410219 长沙医学院基础医学院长沙410219 新型药物制剂研发湖南省重点实验室长沙410219

为研究隐丹参酮(cryptotanshinone)对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的生长和生物膜形成的影响及其机制,采用微量稀释法测定隐丹参酮对铜绿假单胞菌的最小抑菌质量浓度(MIC),利用结晶紫染色法、倒置显微镜和激光扫描共聚焦显微... 详细信息

为研究隐丹参酮(cryptotanshinone)对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的生长和生物膜形成的影响及其机制,采用微量稀释法测定隐丹参酮对铜绿假单胞菌的最小抑菌质量浓度(MIC),利用结晶紫染色法、倒置显微镜和激光扫描共聚焦显微镜观察隐丹参酮对铜绿假单胞菌生物膜形成的影响,再采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测隐丹参酮对铜绿假单胞菌生物膜形成相关基因LasI、LasR、RhlI和RhlR的表达的影响。隐丹参酮对铜绿假单胞菌的MIC为800.0μg/mL;结晶紫染色后,隐丹参酮的质量浓度为800.0μg/mL时抑制菌膜效果最佳,且呈剂量依赖性(P隐丹参酮对生物膜的形成和分布,200.0μg/mL时抑菌效果显著提升。在200.0~800.0μg/mL的质量浓度范围内,800.0μg/mL的隐丹参酮对LasI、LasR、RhlI和RhlR基因的表达具有抑制作用(P隐丹参酮抑制铜绿假单胞菌生物膜形成机制可能是通过下调LasI等基因的表达。本研究表明,隐丹参酮可以作为群体感应抑制剂干预铜绿假单胞菌的耐药,为临床多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PA)的治疗提供参考。

关键词：铜绿假单胞菌生物膜隐丹参酮群感系统耐药性

隐丹参酮调节JAK2/STAT3通路抑制胃癌耐药细胞增殖

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中医学报 2024年第5期39卷 1036-1044页

作者：曹叶芝张琦汪玲虎程玲储俊于庆生吴文楷刘海韦舒亚倩安徽中医药大学第一附属医院普外一科安徽合肥230031 安徽省中医药科学院中医外科研究所安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院内科重症监护室安徽合肥230031 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥230031

目的:基于Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CPT)对胃癌5-氟尿嘧啶耐药细胞(SGC-7901/5-FU细胞)的影响及作用机制。方法:取对数生长期的SGC-7901/5-FU细胞,分为对照组(只含细胞)、5-FU组(细胞+25μmol·L^(-1)的5-FU)、CPT组(细胞+60μmol·L^(-1)的CPT)、5-FU+CPT组(细胞+25μmol·L^(-1)的5-FU和60μmol·L^(-1)的CPT)。采用CCK-8法检测细胞增殖情况;免疫荧光染色检测细胞核形态;流式细胞术检测细胞凋亡率;qPCR检测细胞B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、生存素(Survivin)、JAK2、STAT3、多重耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)基因表达水平;Western blot检测Bcl-2、Bax、Survivin、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达水平。结果:CCK-8结果显示,5-FU或CPT干预24 h对细胞的抑制作用最显著;随着药物浓度增加,细胞抑制率逐渐升高。5-FU和CPT对SGC-7901/5-FU细胞的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC 50)分别为26.94μmol·L^(-1)、63.45μmol·L^(-1)。免疫荧光结果显示,对照组细胞核结构完整,呈卵圆形;5-FU组、CPT组和5-FU+CPT组细胞核出现变形、皱缩和密集染色现象。与对照组比较,5-FU组、CPT组和5-FU+CPT组细胞凋亡率增加(P<0.05);与5-FU组比较,5-FU+CPT组细胞凋亡率增加(P<0.05)。与对照组比较,5-FU组、CPT组和5-FU+CPT组细胞Bcl-2 mRNA、Survivin mRNA水平降低(P<0.05);与对照组比较,CPT组、5-FU+CPT组细胞Bax mRNA水平升高(P<0.05),MDR1 mRNA水平降低(P<0.01);与5-FU组比较,5-FU+CPT组细胞Bcl-2 mRNA、MDR1 mRNA水平降低(P<0.05),Bax mRNA水平升高(P<0.01)。与对照组比较,CPT组、5-FU+CPT组细胞Bcl-2、Survivin、P-gp蛋白表达水平降低(P<0.05),Bax蛋白表达水平升高(P<0.05);与5-FU组比较,5-FU+CPT组细胞Bcl-2、Survivin、P-gp蛋白表达水平降低(P<0.05),Bax蛋白表达水平升高(P<0.01)。与对照组比较,CPT组、5-FU+CPT组细胞JAK2 mRNA、STAT3 mRNA水平降低(P<0.05);与5-FU组比较,5-FU+CPT组细胞JAK2 mRNA、STAT3 mRNA水平降低(P<0.01)。与对照组比较,CPT组、5-FU+CPT组细胞p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05);与5-FU组比较,5-FU+CPT组细胞p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:CPT能够抑制SGC-7901/5-FU细胞增殖,其机制可能与调控JAK2/STAT3通路有关。

关键词：隐丹参酮胃癌 SGC-7901/5-FU细胞 JAK2/STAT3通路细胞增殖细胞凋亡

隐丹参酮通过TLR4/NF-κB/JNK信号通路减轻脂多糖对肺泡上皮细胞炎性损伤的作用研究

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临床肺科杂志 2024年第4期29卷 518-524页

作者：张兆林赵慧真王国明张涵于娜张晶晶张淑凤沧州市第三医院结核病科河北沧州061001 沧州医学高等专科学校河北沧州061001

目的本研究旨在探讨隐丹参酮(CTS)对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞(MLE-12)的影响。方法通过CCK-8法检测细胞活力,酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时荧光定量PCR(q-PCR)检测IL-1β、IL-6、TNF-α含量及基因表达水平,筛选出具有最佳造模... 详细信息

目的本研究旨在探讨隐丹参酮(CTS)对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞(MLE-12)的影响。方法通过CCK-8法检测细胞活力,酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时荧光定量PCR(q-PCR)检测IL-1β、IL-6、TNF-α含量及基因表达水平,筛选出具有最佳造模效果的LPS浓度;之后通过CCK-8考察CTS对细胞的非毒性剂量范围;将试验分为对照组、LPS组和CTS+LPS组3个组,ELISA检测细胞上清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,qPCR检测细胞内IL-1β、IL-6、TNF-α、Bax和Bcl-2基因表达水平,Western Blot检测Bax、Bcl-2、TLR4、p-p65和p-JNK蛋白水平。结果与对照组相比,LPS浓度≥1.0μg/mL时细胞活力显著下降(P0.05),即药物的无毒范围。与LPS组相比,CTS+LPS组IL-1β、IL-6和TNF-α含量及基因表达水平显著下降(P<0.05);CTS+LPS组Bax蛋白及基因表达水平显著下降(P<0.01)、Bcl-2蛋白及基因表达水平显著上升(P<0.05)。另外,与对照组相比,LPS组TLR4、p-p65、p-JNK蛋白水平显著上升(P<0.01);与LPS组相比,CTS+LPS组TLR4、p-p65、p-JNK蛋白水平显著下降(P<0.01)。结论 CTS可能通过抑制TLR4/NF-κB/JNK信号通路减轻LPS诱导的MLE-12细胞炎性损伤作用。

关键词：隐丹参酮脂多糖肺泡上皮细胞 TLR4/NF-κB/JNK信号通路

隐丹参酮调节HIF-1α/BNIP3信号通路对兔膝骨关节炎模型软骨细胞自噬和凋亡的影响

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天津医药 2024年第4期52卷 372-378页

作者：王柯叶寒露武汉市中医医院骨伤科 430014 武汉市中医医院内分泌科 430014

目的探究隐丹参酮调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法取新西兰兔并以改良Videman法构建兔KOA模型,随机分为模型组、空载组、隐丹参酮... 详细信息

目的探究隐丹参酮调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法取新西兰兔并以改良Videman法构建兔KOA模型,随机分为模型组、空载组、隐丹参酮组、HIF-1α敲低组、隐丹参酮+HIF-1α敲低组,每组9只;另取9只新西兰兔为对照组。分组干预后以Lequesne MG的膝关节级别评估法对兔膝关节临床症状(局部疼痛、步态、关节活动、关节肿胀)进行评分;HE染色检测兔膝关节软骨组织的退变情况并进行改良Mankin's评分;TUNEL染色检测兔膝关节软骨组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测兔血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-18、IL-10水平;蛋白免疫印迹实验检测兔膝关节软骨组织自噬(LC3、Beclin-1)、凋亡(Bax、Cleaved Caspase-3)和HIF-1α/BNIP3信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组兔膝关节软骨组织出现明显退变症状,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P隐丹参酮组兔膝关节软骨组织退变症状减轻,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平降低,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平升高(P0.05)。隐丹参酮+HIF-1α敲低组较隐丹参酮组兔膝关节软骨组织退变症状加重,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P隐丹参酮可通过上调HIF-1α、下调BNIP3表达,抑制炎症及自噬,减轻KOA兔膝关节软骨组织退变,改善其临床症状。

关键词：隐丹参酮骨关节炎膝软骨细胞自噬凋亡 HIF-1α/BNIP3

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