以父母为供体的单倍体造血干细胞移植治疗重型地中海贫血的方法建立与疗效分析

作     者：欧寒冰 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：鹿全意

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100202[医学-儿科学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

主      题：地中海贫血 干细胞移植 单倍体 预处理 并发症 预后 

摘      要：目的:建立以父母为供体的单倍体造血干细胞移植治疗重型地中海贫血的新的治疗模式,分析新移植模式临床应用的有效性和安全性。方法:收集2013年9月1日至2020年2月1日间于我院完成的以父母为供体的单倍体造血干细胞移植治疗地中海贫血16例,采用CTX+Bu+Flu+ATG组成的清髓性预处理方案,移植物为G-CSF动员后的外周血和骨髓造血干细胞,GVHD防治方案为Cs A+MMF+短程MTX和MSC,对造血重建情况、移植相关并发症,GVHD发生率,长期生存情况进行分析。结果:共纳入16例重型地中海贫血患者,中位年龄6岁(范围:2岁-9岁)。供者均为父母来源单倍体供者,其中父亲8人,母亲8人,年龄为30-40岁间,HLA相合情况5/10相合3人,6/10相合2人,7/10相合2人,8/10相合1人,9/10相合1人,6/12相合1人,7/12相合2人,8/12相合2人,10/12相合2人。中位CD34细胞数为8.89×10/kg(范围:7.57×10/kg-20.54×10/kg)。14名患者移植后成功植入,中位粒细胞植入时间为12.5d(9d-22d),中位血小板植入时间为21d(12d-37d);2例出现原发性植入失败,移植成功率87.5%,无移植相关的死亡。8名患者移植后发生aGVHD(57.14%),其中II-IVaGVHD 5例(35.7%),III-IV度aGVHD 2例(14.3%)。4名患者发生cGVHD(33.33%),其中3名为局限型皮肤累及(25.00%),1名为广泛型(8.33%)。移植后诊断CMV血症者5例(31.25%),经抢先抗病毒治疗后恢复,未发现CMV靶器官受累的证据。移植后EB病毒血症者8例(50%),其中1例出现淋巴细胞增殖性疾病。未发现侵袭性真菌感染病例。移植后2级及以上口腔粘膜炎8例(50%)。中位随访时间为2.25年(范围:0.09年-6.42年),16例随访者中有14例存活,2例死亡,总生存率87.5%,长期无地贫生存率75%。结论:本文建立了新的以父母为供体的单倍体移植模式,新方案供体来源可靠,植入成功率高,移植后严重GVHD和感染等并发症不高于同胞全相合移植,有望成为治疗儿童地贫的新方法。间充质干细胞的使用可促进干细胞植入并减少GVHD的发生。干细胞移植后EBV,CMV病毒激活是常见的现象,STR-PCR的监测嵌合率的变化对于免疫抑制剂调整有指导意义。