抗GAD65抗体相关癫痫发作的临床异质性研究

作     者：樊雪梅 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘松岩

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：谷氨酸脱羧酶 自身免疫性脑炎 痫性发作 自身免疫相关性癫痫 系统性自身免疫性疾病 

摘      要：目的:分析抗GAD65抗体相关癫痫发作的临床表现、阳性辅助检查结果、治疗及预后,总结其临床异质性,以提高对此类疾病的认识,为临床及时诊断和治疗提供参考。方法:收集2018年5月至2019年12月可疑自身免疫性脑炎送检抗神经元抗体患者,从中筛选出抗神经元抗体阳性病例,进一步筛选血清及脑脊液抗GAD65抗体阳性同时存在癫痫发作的病例,进行回顾分析并跟踪随访。由资深神经内科医师对患者的病史、癫痫发作特点、抗癫痫药物及免疫治疗方案进行评估。分析研究对象的基本情况和临床资料,患者的基本信息包括:年龄、性别、既往史、家族史等;临床资料包括:发作类型、癫痫发作持续时间、发作频率、其他神经系统症状、阳性辅助检查结果、用药情况和预后转归等。以改良Rankin(m RS)评分评估预后,对患者入院时、症状高峰期、出院时、出院3个月、6个月、12个月进行随访评估,并对结果进行整理和分析。结果:1.一般情况.共收集800例可疑自身免疫性脑炎送检抗神经元抗体检查患者病例,抗神经元抗体阳性80例,血液及脑脊液抗GAD65抗体均为阳性,同时病程中有癫痫发作的患者5例(含1例LGI1抗体同时阳性者),占抗神经元抗体总阳性率的6.25%。男女比例4:1;年龄18～61岁(中位年龄38.2岁);2例(40%)慢性起病,3例(60%)急性/亚急性起病;2例既往患有一种或多种系统性自身免疫性疾病:甲亢、糖尿病、白癜风等,3例既往健康;3例起病前均有感染的前驱症状,2例无前驱症状;3例于起病15d内出现脑炎症状,1例起病120d后出现认知功能减退、抑郁,1例未见进展症状。2.临床特征.5例(100%)患者均以癫痫发作起病,2例表现为全面强直-阵挛性发作;1例为局灶性意识保留的感觉性和自主神经性发作;1例为癫痫持续状态;1例为局灶性意识保留的感觉性发作进展为局灶性有意识障碍合并运动症状的发作;发作频率1次/数分钟-1次/月不等。5例(100%)患者发病初期脑电图表现呈广泛性、多灶样痫性放电。所有对单纯抗癫痫治疗效果差。头MRI异常主要表现为Flair像高信号,4例(80%)患者头MRI异常,2例病灶累及边缘系统,2例边缘系统及大脑皮层、皮层下白质均受累;1例未见异常。3例患者发病初期脑脊液白细胞计数增高;4例脑脊液蛋白轻度升高;所有患者副肿瘤抗体阴性;3例血清中其他自身抗体阳性。3.治疗方案及预后.所有患者均接受了抗癫痫、免疫冲击及续贯免疫治疗,3例同时行抗病毒治疗;出院时4例患者癫痫发作频率较前减少,脑病症状好转,1例呈进行性加重。至随访结束,3例患者预后良好;2例患者预后不良,其中1例死亡。以慢性癫痫起病者全病程中m RS评分较低,预后良好。4例患者均于抗癫痫药和激素快速减量过程中出现癫痫复发。结论:1.抗GAD65抗体相关癫痫发作可表现为急性起病的继发于抗GAD65抗体自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作和慢性起病的抗GAD65抗体自身免疫相关癫痫;2.抗GAD65抗体相关癫痫发作形式多样,脑电图痫样放电呈多灶性,单纯抗癫痫治疗效果差,需长期免疫治疗控制癫痫发作,癫痫复发常出现在抗癫痫药或激素快速减量时。3.急性起病的抗GAD65抗体相关癫痫发作患者较慢性起病者预后更差。