头孢喹肟在猪肺组织透析液中的药动学

作     者：康峥 

作者单位：华南农业大学 

学位级别：硕士

导师姓名：丁焕中

授予年度：2019年

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

主      题：头孢喹肟 微透析 药动学 仔猪 

摘      要：本文建立了仔猪肺部组织微透析采样技术,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测头孢喹肟(cefquinome)在血浆以及肺部组织透析液中的药物浓度,计算机程序处理数据得到主要药动学参数。本文的目的是为优化临床治疗由敏感菌引起猪呼吸道疾病的给药方案提供科学依据,以望提高疗效同时减少细菌耐药性的产生。6只猪麻醉后通过手术切开胸廓并暴露肺组织,用BASi公司生产的型号为MD-2005的微透析探针(MD probe)植入肺组织中,用医用胶带将微透析探针(MD probe)固定在皮肤上,后将伤口处肌肉和皮肤分别用可吸收以及不可吸收缝线缝合,将透析液使用流速为1μL/min的灌流速度平衡2 h以上,在成功建立仔猪肺部组织微透析采样模型后,6只仔猪单剂量注射2 mg/kg b.w.的硫酸头孢喹肟(cefquinome)注射液,给药后5、15、30 min、1、2、4、6、8、12、24 h采集血浆样品。每次微透析样品需要采集0.5 h,因此透析液采集时间为0～0.5 h、0.5～1 h、1～1.5 h、1.5～2 h,2个小时后和血浆采集的时间点同步,即2～2.5 h、4～4.5 h、6～6.5 h、8～8.5 h、12～12.5 h、24～24.5 h。血浆样品中加入乙腈(1:1)沉淀蛋白后按照15000 r/min离心10min,吸取上清液0.2 m L用0.8 m L的超纯水稀释混匀后过膜上机检测,肺部组织透析液用超纯水直接稀释5倍上机检测,将药物浓度-时间数据用Win Nonlin 5.2版软件分析,血浆药物浓度-时间数据符合统计矩模型,药动学主要参数为:达峰时间(T)为0.5 h、达峰浓度(C)为(1.71±0.3)μg/m L、药物半衰期(T)为(2.70±0.52)h、药-时曲线下面积(AUC)为(4.23±0.78)μg?m L?h。肺部组织透析液药物浓度-时间数据用统计矩模型分析,主要药动学参数为:达峰时间(T)为(1.39±0.27)h、达峰浓度(C)为(2.76±0.65)μg/m L、药物半衰期(T)为(2.29±0.69)h、药-时曲线下面积(AUC)为(9.33±2.34)μg?m L?h。药动学结果表明头孢喹肟在猪体内吸收迅速,达峰时间快,代谢消除快。肺组织透析液的药-时曲线下面积与血药-时曲线下面积比值(AUC/AUC)为头孢喹肟(cefquinome)在猪肺部组织中及血液的分布系数,比值为(2.25±0.76),结果表明头孢喹肟(cefquinome)在猪肺部组织分布性良好,可为优化临床治疗由敏感菌引起猪呼吸道疾病的给药方案提供科学依据。