Wnt通路在卵巢癌发生发展中的作用研究
作者单位：吉林大学
学位级别：硕士
导师姓名：付莉
授予年度：2021年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：上皮性卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤首位,早期临床症状隐匿,发现时多为中晚期,预后较差,晚期病例5年生存率不足30%。卵巢癌的一线治疗为肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗。但对于晚期患者,这些治疗手段效果都不是十分理想,卵巢癌肿瘤复发、淋巴结转移是影响预后的主要因素。近年来关于卵巢癌的研究着重于靶向治疗和发病机制两个方面。随着Wnt通路逐渐被人们所熟悉,已经有研究证明,其异常传导会导致靶基因转录异常,与癌症的发生密切相关。在不同的肿瘤组织中Wnt通路蛋白高表达,且其高表达与肿瘤的生长浸润、淋巴结受累、临床分期以及不良预后均有密切联系。Wnt1蛋白是该通路的蛋白之一,启动并调控经典的Wnt/β-catenin通路和PCP通路,DKK1蛋白是Wnt通路抑制因子,本文运用免疫组化方法,检测Wnt1、DKK1两种蛋白在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中表达情况。旨在探讨Wnt通路在卵巢癌中发生发展的作用,为今后卵巢癌诊断、治疗及预后分析提供新思路。目的阐明Wnt1、DKK1两种蛋白在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中的表达情况,并探讨这两者分别与患者的年龄、病理类型、淋巴结受累和临床分期的关系。方法1.应用免疫组织化学法（immunohistochemistry,IHC）检测41例上皮性卵巢癌,22例正常卵巢组织,10例卵巢交界性肿瘤,7例卵巢浆液性或粘液性肿瘤中Wnt1、DKK1两种蛋白表达情况。2.统计学处理:所有数据采用SPSS22.0进行统计分析,计数资料采用x2检验,以P0.05表示差异具有统计学意义。结果1.各组中Wnt1蛋白表达情况在上皮性卵巢癌组中Wnt1蛋白表达呈现强阳性反应（3+）,细胞浆和细胞核均见棕褐色颗粒,不仅肿瘤细胞表达,细胞外间质也可见微弱阳性表达,蛋白表达阳性率为63.4%（26/41）;在交界性卵巢肿瘤组中可见局部细胞核和细胞浆呈现阳性（+）表达,蛋白表达阳性率为10.0%（1/10）;在良性卵巢肿瘤组中不表达（-）,细胞外间质可见微弱阳性表达,蛋白表达阳性率为0（0/7）;在对照组中可见梭形细胞及细胞外间质呈现弱阳性到阳性表达,蛋白表达阳性率为54.5%（12/22）。在四组中,上皮性卵巢癌组中Wnt1蛋白表达情况高于其他三组,差异有统计学意义（P0.05）。2.上皮性卵巢癌组中Wnt1蛋白表达与临床病理特征之间的关系Wnt1蛋白表达在有淋巴结转移者中的阳性率90.9%（10/11）,明显高于无淋巴结转移者47.8%（11/23）,差异有统计学意义（P0.05）。分期越晚,Wnt1蛋白表达阳性率越高,III+IV期阳性率为78.3%（18/23）明显高于I+II期44.4%（8/18）,差异有统计学意义（P0.05）。在≥50岁和50岁的两组中,Wnt1蛋白表达的阳性率无统计学差异（P0.05）。研究结果提示,Wnt1蛋白表达与淋巴结转移、病理学分期有关,而与年龄无关。3.各组中DKK1蛋白表达情况在免疫组化反应中,DKK1蛋白在各组中表达程度不一、阳性表达位置也不一致。在上皮性卵巢癌组中,DKK1蛋白在细胞浆和细胞核中呈现强阳性表达,少数肿瘤呈现出肿瘤组织不表达,而细胞外间质出现阳性表达的特点。细胞浆和细胞核中蛋白表达阳性率为46.3%（19/41）。在交界性卵巢肿瘤组中,细胞浆表达阳性,表达阳性率为30%（3/10）。在良性卵巢肿瘤组中,细胞浆中呈现阳性表达,表达阳性率为42.9%（3/7）。在对照组中,可见在梭形细胞和卵泡周围呈现弱阳性到阳性表达,表达阳性率为45.5%（10/22）。虽然DKK1蛋白在上皮性卵巢癌组中表达阳性率比其他分组高,但是无统计学差异（P0.05）。4.上皮性卵巢癌组中DKK1蛋白表达与临床病理特征之间的关系在上皮性卵巢癌组中,无淋巴结转移者中蛋白表达阳性率高于有淋巴结转移者,但两者之间无统计学差异（P0.05）。临床分期I+II期阳性率高于III+IV期,但两者之间无统计学差异（P0.05）。DKK1蛋白表达与年龄、淋巴结转移、临床分期无关（P0.05）。5.在上皮性卵巢癌组中,部分样本细胞外间质表达:有12例样本Wnt1蛋白、有16例样本DKK1蛋白同时或仅在细胞外间质表达。结论***1蛋白在上皮性卵巢癌组织中表达阳性率高于交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织。***1蛋白表达与上皮性卵巢癌淋巴结转移和肿瘤分期有关。***1在上皮性卵巢癌和正常卵巢组织中表达阳性率无差异。***1蛋白和DKK1蛋白在细胞外间质中表达,未来需进一步研究。
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