高血压患者同型半胱氨酸水平与肾功能改变的相关性研究

作     者：刘春雷 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐瑞

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：高血压 同型半胱氨酸 肾功能 

摘      要：研究背景:高血压病（Hypertension）是全世界最常见的慢性病之一,同时作为“心血管事件链的主要危险因素,高血压在机体靶器官损害中也发挥重要作用,有效的血压控制可以降低靶器官的损伤及相关病死率。高血压所导致的肾损伤在临床中较为常见,但需要我们注意的是虽然高血压在肾脏的损伤中扮演着重要的角色,但也并非唯一的决定因素,也就是说除外血压升高,大部分高血压患者还存在其他肾损伤的危险因素,比如同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）水平升高等。既往研究表明,高血压合并HCY水平的升高可以加重肾功能的损害,但对于临床中HCY水平升高的标准尚存在一定的争议,2010版《中国高血压防治指南》将HCY升高定义为大于等于10 umol/L,而2018年修订版《中国高血压防治指南》却上调至HCY水平大于等于15 umol/L。那么,不同HCY水平高血压患者肾损害的风险是否存在差异呢?目前的文献报道中主要是采用最新版的高血压指南HCY大于等于15 umol/L进行的相关研究分析,而且通常把HCY大于等于15 umol/L的这一部分人群作为研究中的高风险人群。临床研究中以HCY水平进行的肾损伤风险比较分析尚少见。目的:1.明确HCY水平升高在高血压患者肾功能下降的作用。2.明确不同HCY水平高血压患者肾功能下降的风险差异。方法:1.研究对象筛选自2015年1月至2019年4月期间于山东省千佛山医院就诊次数大于等于2次的高血压病患者。建立统一纳排标准,筛选入组达标人群。以HCY大于等于15 umol/1作为高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia,HHCY）的切点。2.收集资料收集入组患者的基础资料（包括性别、年龄、高血压分级以及服用降压药物的情况等）、生化资料[包括肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）、HCY、甘油三酯（triglyceride）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol）以及低密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol）等]。3.终点事件的定义顺序住院次数期间出现eGFR值下降定义为终点事件（Endpoint Events）。4.统计分析所有的数据均使用SPSS 24.0版本进行统计学分析,以P0.05为差异有统计学意义。以均值±标准差（Mean±SD）和独立样本t检验的形式来表示正态分布的连续性变量资料;分类计量资料以数字（N）+百分比（%）的形式,组间比较采用x2检验;采用Logistic回归分析和Cox 比例风险模型分析不同HCY水平对肾功能下降的影响,结果均以风险比（HR）和95%置信区间（95%CI）表示。结果:1.经严格纳排标准筛选,共7240名患者入组,其中HCY大于等于15 umol/L共有3604名患者;HCY小于15 umol/L组有3636名患者。所有入组患者中,高血压病1级1145名（15.8%）;高血压病2级2455名（33.9%）;高血压病3级3640（50.27%）名;以HCY大于等于15umol/l分组,两组人群在血脂以及降压药物使用方面均未见明显差异（P0.05）。2.采用Logistic风险回归分析结果显示,与HCY水平小于15umol/l的高血压患者比较,HCY水平升高组高血压患者肾功能下降风险明显增加（P=0.000,HR=1.347,95%CI[1.224,1.482]）。3.基于HCY水平的进一步亚组分析,结果提示HCY10 umol/L组、10 umol/L ≤ HCY15 umol/L 组、15umol/L ≤ HCY20 umol/L 组以及 HCY≥20 umol/L组,终点事件发生的概率分别为43.9%、48.1%、52.0%和53.7%。在进行风险分析时,以HCY10 umol/L组作为对照,10 umol/L≤HCY15 umol/L 组、15 umol/L ≤ HCY20 umol/L 组以及 HCY ≥ 20 umol/L组终点事件发生风险比率分别为HR=1.195,95%CI[1.048,1.364],HR=1.400,95%CI[1.227,1.597]和HR=1.475,95%CI[1.305,1.667],且各组间均存在明显差异（P0.05）。4.采用Cox风险回归分析结果显示,与HCY15 umol/L组相比较,HCY≥15 umol/L组终点事件发生风险增加9.7%,调整混杂因素（年龄、吸烟史、饮酒史及血脂等）后,终点事件的发生风险增加至11.2%（P=0.002,HR=1.112,95%CI[1.039,1.190]）。结论:1.高血压患者HCY水平升高能够增加肾功能下降风险;2.随着基线HCY水平的升高,肾功能下降的风险进一步增大。