单细胞多组学分析显示慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征患者外周血T细胞亚群的变化

作     者：陈俊逸 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈先国

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征 单细胞多组学 效应T细胞 调节性T细胞 

摘      要：研究背景:慢性前列腺炎的特征是在与骨盆相关的结构中感觉到疼痛至少六个月,但没有证实感染或其他明显的局部病理,在泌尿外科门诊慢性前列腺炎患者约占25%,而约有50%的男性一生中有不同程度的出现过前列腺炎样症状。尽管多模式疗法似乎是最成功的,但CPPS仍然是一个重大挑战,因为可用的治疗方法经常失败,而且仍然缺乏“万能药,这也是患者和医生感到沮丧的一个原因。目前,前列腺炎发病机制研究中最迫切的问题之一是缺乏一个公认的模型。证据表明T淋巴细胞分化异常影响慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)的发病机制。因此,了解CP/CPPS的免疫激活情况将有助于改进治疗策略。方法:首先用Ficoll梯度离心人外周血样本以分离外周血单个核细胞,并使用BD?Ab Seq对来自两名CP/CPPS患者和两名健康对照的单个外周T细胞的蛋白质和基因表达水平进行了数字量化。我们使用了一种综合策略,基于对10,000多个Ab Seq图谱的典型相关分析,即用BD Rhapsody?T细胞面板和BD?Ab Seq试验绘制T细胞免疫组成图,鉴定CP/CPPS相关的功能性T细胞亚群。最后通过流式细胞术进行初步验证。结果:确定了15个独特的T细胞亚群。值得注意的是,我们发现CP/CPPS组中第0簇的比例(30.35%)明显高于健康对照组(9.38%);第0簇被定义为基于差异表达基因/蛋白的效应性T细胞。流式细胞仪检测证实,CP/CPPS患者外周血单个核细胞中的效应性T细胞亚群,特别是中央记忆T细胞、辅助性T细胞(Th)1、Th17和Th22细胞的比例明显高于健康对照组(P0.05),进一步证实了效应性T细胞的异常可能导致或强化了CP/CPPS。结论:本研究描述了人类血液中T细胞状态的复杂排列,并提示效应器T细胞,特别是中央记忆T细胞,T辅助T细胞(Th)1,Th17和Th22细胞,以及Treg细胞,可能是CP/CPPS的原因。