癌症化疗患者静脉血栓风险及其预防的药学综合评价

作     者：杜江洋 

作者单位：上海交通大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吴斌

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：癌症化疗 血栓预防 成本-效果分析 新型口服抗凝药 

摘      要：背景:癌症患者发生静脉血栓栓塞（venous thromboembolism,VTE）的风险比普通人群高4-7倍。CASSINI和AVERT试验表明新型口服抗凝药物（novel oral anticoagulants,NOACs）预防癌症相关血栓是有效和安全的。然而,NOACs进行血栓干预是否具有成本-效果尚未清楚。方法:本研究先对基于Khorana评分的VTE相关临床试验进行系统评价和Meta分析来报告不同风险分层人群的VTE的发生率,再从中国医疗卫生系统的角度比较使用NOACs对癌症化疗患者预防VTE与未进行血栓预防两种策略的经济学评价。基于CASSINI和AVERT试验数据,构建由6个月急性期和5年长期组成的决策树-Markov模型,评估NOACs用于癌症化疗患者的血栓预防与无血栓预防两种策略的成本效果。计算两种策略的成本、质量调整生命年（QALYs）和增量成本效果比（ICERs）,并进行根据不同Khorana风险评分进行情境分析和敏感性分析。结果:Meta分析显示Khorana评分低、中、高风险的VTE发病率分别为4%（95%CI:1%-10%）、11%（95%CI:8%-15%）和17%（95%CI:12%-24%）。与无血栓预防相比,CASSINI和AVERT试验合并结果（Khorana评分≥2）患者NOACs策略增加930美元成本,增加0.072 QALY,ICER为$12,919/QALY。在意愿支付阈值为10,276美元时,NOACs进行血栓预防具有成本效果的概率为42%。而单独使用CASSINI试验和AVERT试验分析时,ICERs分别为$10,283/QALY和$12,645/QALY。Khorana评分低、中、高VTE风险人群的ICERs分别为每QALY 14,104、12,040和8,280美元。NOACs与无血栓预防之间发生无症状VTE的相对风险、有无VTE的死亡相对风险以及NOACs的成本是对评价结果影响最大的三个参数。结论:在中国医疗卫生系统角度,使用NOACs对一般癌症化疗患者进行血栓预防不太具有经济学意义,但在高VTE风险患者是具有成本效果的。是否对癌症化疗患者进行血栓预防的还应根据癌症患者的生存情况、VTE发生风险和大出血风险等情况综合考虑。