合并恶性肿瘤的心房颤动患者的抗栓治疗研究

作     者：章登峰 

作者单位：北京协和医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：刘德平

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：恶性肿瘤 心房颤动 血栓栓塞 出血 心肌梗死 抗栓治疗 

摘      要：目的探究肿瘤原发部位、抗栓治疗方案和CHA2DS2-VASc评分对合并恶性肿瘤的心房颤动（房颤）患者的血栓栓塞事件、出血事件和心梗事件等终点事件的影响。对于合并恶性肿瘤的心房颤动患者,探究影响血栓栓塞事件、出血事件和心梗事件预后的危险因素。方法本研究为回顾性研究,纳入723例在北京医院诊断为心房颤动的恶性肿瘤患者,根据恶性肿瘤的原发部位、抗栓治疗方案和CHA2DS2-VASc评分数值将患者多次分组:依据恶性肿瘤的原发部位,将723例患者分为前列腺肿瘤组（n=65）、乳腺肿瘤组（n=57）、血液系统肿瘤组（n=70）、胃肠道肿瘤组（n=170）和其他肿瘤组（n=361）;依据抗栓治疗方案,将723例患者分为未抗栓治疗组（n=444）、抗血小板聚集治疗组（抗聚治疗组）（n=181）、抗凝治疗组（n=88）以及同时抗凝治疗和抗聚治疗组（抗凝+抗聚组）（n=10）;依据CHA2DS2-VASc评分数值,将723例患者分为CHA2DS2-VASc低分组（男性2分,女性3分）（n=136）和CHA2DS2-VASc高分组（男性≥2分,女性≥3分）（n=587）。通过电话和患者的医疗记录来进行随访,随访时间截至2019年12月31日。中位随访时间为23.0（8.0,54.0）个月,平均随访时间为34.0个月。将患者出院后发生的血栓事件、出血事件、心梗事件作为临床终点事件,并比较各组患者出院后临床终点事件发生率。使用多因素COX回归模型分析终点事件有关危险因素的危险比。结果1.在中位随访时间为23个月的临床随访中,前列腺肿瘤组、乳腺肿瘤组、血液系统肿瘤组、胃肠道肿瘤组和其他肿瘤组这五组共有41例患者发生血栓事件,78例患者发生出血事件,24例患者发生心梗事件。在血栓事件、出血事件和心梗事件发生率方面,五组之间总体比较无统计学差异。2.未抗栓治疗组、抗聚治疗组、抗凝治疗组和抗凝+抗聚治疗组这四组之间在血栓事件发生率（P=0.026）和出血事件发生率（P=0.014）方面存在统计学差异。在血栓事件方面,抗凝治疗组的血栓事件发生率明显低于未抗栓治疗组（0.4/100人年比2.7/100人年,P=0.026）。抗聚治疗组的血栓事件发生率（1.2/100人年）与未抗栓组（2.7/100人年）相比无统计学差异。在出血事件方面,抗凝+抗聚治疗组的出血事件发生率明显高于未抗栓治疗组（10.3/100人年比4.1/100人年,P=0.024）。抗凝治疗组的出血事件发生率为4.8/100人年,抗聚治疗组的出血事件发生率为2.1/100人年,和未抗栓组（4.1/100人年）相比均无统计学差异。在心梗事件方面,四组间总体比较无统计学差异。***2DS2-VASc低分组和CHA2DS2-VASc高分组在出血事件发生率（P=0.034）和心梗事件发生率（P=0.047）方面存在统计学差异。在血栓事件发生率方面,CHA2DS2-VASc低分组和CHA2DS2-VASc高分组相比无统计学差异（1.9/100人年比2.0/100人年,P=0.867）。在出血事件方面,CHA2DS2-VASc低分组的出血事件发生率明显低于CHA2DS2-VASc高分组（1.9/100人年比4.3/100人年,P=0.034）。在心梗事件方面,CHA2DS2-VASc低分组的心梗事件发生率明显低于CHA2DS2-VASc高分组（0.2/100人年比1.4/100人年,P=0.047）,差异有统计学意义。***多因素分析结果:对于合并恶性肿瘤的房颤患者,（1）脑卒中史、抗栓治疗和肿瘤原发部位与血栓事件有关。既往脑卒中史患者的血栓事件风险明显高于无脑卒中史患者（HR 3.030,95%CI 1.515-6.061,P=0.002）。接受抗聚治疗患者的血栓事件风险明显低于未抗栓治疗患者（HR 0.408,95%CI 0.169-0.985,P=0.046）,接受抗凝治疗患者的血栓事件风险明显低于未抗栓治疗患者（HR 0.100,95%CI 0.013-0.746,P=0.025）。乳腺肿瘤患者的血栓事件风险明显高于血液系统肿瘤患者（HR 10.075,95%CI 1.234-82.242,P=0.031）。（2）年龄和肌酐清除率与出血事件有关,年龄≥75岁患者的出血事件风险明显高于年龄75岁患者（HR 2.099,95%CI 1.258-3.500,P=0.004）,肌酐清除率eGFR≥60ml/min/1.73m2患者组的出血事件风险明显低于肌酐清除率 eGFR60ml/min/1.73m2患者组（HR 0.514,95%CI 0.314-0.840,P=0.008）。（3）高血压和外周动脉疾病与心梗事件有关,合并高血压患者的心梗事件风险明显高于不合并高血压患者（HR 4.166,9