EZH2和NSD2及相关miRNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

作     者：王笑笑 

作者单位：大理大学 

学位级别：硕士

导师姓名：潘云

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：弥漫性大B细胞淋巴瘤 EZH2 NSD2 miRNA 

摘      要：目的:分析EZH2和NSD2在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的蛋白表达及其上游mi RNA,探究EZH2和NSD2在DLBCL中发生发展中的作用与临床病理特征和预后的关系。方法:收集大理大学第一附属医院2008-2018年DLBCL的首诊病例标本108例及同期20例反应性增生性淋巴结(Reactive hyperplasia of lymph nodes,RH)标本。第一章:(1)采用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)En Vision两步法,检测EZH2、NSD2在DLBCL和RH中表达情况。(2)通过SPearman相关性分析及卡方检验,分析DLBCL中EZH2和NSD2蛋白表达与患者病理特征的关系。(3)通过Kaplan-Meier分析EZH2和NSD2与患者预后的关系。第二章:(1)应用mi RNA芯片技术检测10例DLBCL和8例RH中mi RNA,分析差异mi RNA。(2)利用targetscan和mi Rtargets两个数据库预测分析差异mi RNA中调控EZH2和NSD2的上游mi RNA变化。结果:第一章:(1)在DLBCL中EZH2和NSD2蛋白表达率分别为73.8%和61.8%,对照组RHL中阳性信号仅出现在生发中心。(2)EZH2与NSD2在DLBCL中的表达具有正相关性(r=0.214,P=0.031,P0.05)。第二章:(1)DLBCL与对照组RHL的mi RNA检测中发现差异mi RNA有126个,其中59个mi RNA表达水平上调,67个mi RNA表达。(2)差异mi RNA中与调控EZH2可能相关的hsa-mi R-26a-5p水平明显降低。(3)差异mi RNA中与调控NSD2可能相关的mi RNA其中表达水平下降有hsa-mi R-875-3p、hsa-mi R-622、hsa-mi R-5003-3p、hsa-mi R-497-5p、hsa-mi R-4676-3p、hsa-mi R-4328、hsa-mi R-3934-5p、hsa-mi R-3918、hsa-mi R-26a-5p、hsa-mi R-200c-3p;mi RNA表达水平上调有hsa-mi R-5004-5p、hsa-mi R-4694-3p、hsa-mi R-4490、hsa-mi R-4284、hsa-mi R-4264。结论:EZH2及NSD2蛋白在DLBCL的发生发展过程中存在协同作用,EZH2和NSD2及相关上游mi RNA可能参与了DLBCL发生发展的过程。