肝细胞核因子1α在慢性乙型肝炎病人肝脏病变过程中的表达及临床意义分析

作     者：邓羊羊 

作者单位：南昌大学 

学位级别：硕士

导师姓名：熊英

授予年度：2020年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：肝细胞核因子1α 慢性乙型肝炎 炎症 肝纤维化 临床意义 

摘      要：目的:探讨分析肝细胞核因子1α(HNF1α)在慢性乙型肝炎(CHB)病人肝组织中的表达与肝组织炎症分级和肝纤维化分期的关联性及其临床意义,以帮助评估病情,寻找能有效地干预或阻断肝纤维化形成与进展的途径。方法:选择2011年9月至2018年10月时间段在我院诊治的CHB病人64例,病人均已在B超指引下行肝穿刺活检术,收集其肝穿刺病理结果,包括常规HE及Masson染色,并完善炎症分级(G)和纤维化分期(S)。收集穿刺肝组织蜡块进行切片,采用免疫组化染色法检测HNF1α在肝组织中的表达情况,并分析HNF1α表达强度与炎症分级、纤维化分期的关联性。双向有序分组资料选择Mantel-Haenszel卡方检验,多组等级资料的差异性分析选择Kruskal-Wallis检验,关联性分析选择Spearman等级秩相关性检验。结果:1.肝组织活检病理结果HE及Masson染色提示CHB病人肝组织呈现出不同水平的炎症坏死及纤维化。其中炎症分级:G0有10例,G1有18例,G2有19例,G3有13例,G4有4例;纤维化分期:S0有10例,S1有15例,S2有23例,S3有11例,S4有5例。2.免疫组化染色结果HNF1α广泛分布于肝细胞质中,肝细胞核中也可见阳性表达。HNF1α在不同炎症及纤维化水平肝组织中表达强度有差别。Mantel-Haenszel卡方检验显示HNF1α表达强度与肝组织炎症分级存在线性变化趋势(χ=40.70,P0.05),Kruskal-Wallis检验提示不同炎症分级的肝组织HNF1α表达强度存在差异(H=42.09,P0.05);Mantel-Haenszel卡方检验显示HNF1α表达强度与肝组织纤维化分期存在线性变化趋势(χ=31.95,P0.05),Kruskal-Wallis检验提示不同纤维化分期的肝组织HNF1α表达强度存在差异(H=32.82,P0.05);Spearman等级秩相关性检验显示HNF1α表达强度与肝脏炎症分级呈显著性负相关(r=-0.815,P0.05),与肝脏纤维化分期呈显著性负相关(r=-0.713,P0.05)。结论:HNF1α的表达水平与肝脏病变的发生发展存在紧密的关联性,有望成为评价CHB病人肝组织炎症及纤维化水平的敏感指标,HNF1α很可能是肝脏炎症及肝纤维化的抑制因子,其表达下调或许是参与肝纤维化形成、进展的一个重要因素。