TCRA治疗IUA有效性的Meta分析及PRP修复子宫内膜机械损伤的实验研究

作     者：刘嘉丽 

作者单位：暨南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：罗新

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：宫腔粘连 宫腔镜手术 随机对照实验 Meta分析 子宫内膜损伤 富血小板血浆 预防 纤维化 

摘      要：【目的】1.宫腔镜手术(transcervical resection of adhesion,TCRA)治疗由于具有创伤小、出血量少、可直视等优点,已在临床中得到广泛应用,但是,尚无研究严格评估其作为宫腔粘连治疗方式的有效性和安全性。同时,基于较少样本量的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)结论有时会发生偏差,鉴于此,本研究以客观和定量的方式对所有这些RCT进行系统评价和Meta分析,以期为宫腔镜手术是否可用于治疗宫腔粘连提供更有效和可信的证据。2.已知富含血小板的血浆(platelet-rich plasma,PRP)具有组织再生功效,对伤口愈合,再上皮化和瘢痕预防有积极作用。本研究期望在此动物机械损伤模型基础上观探究PRP注入受损的子宫内膜后对子宫内膜修复作用及粘连形成的影响。施用PRP是否可以促进子宫内膜再生、恢复子宫内膜功能从而预防宫腔粘连的发生,为临床应用提供理论依据,以期为预防IUA提供新方法。【研究方法】1.系统性检索了中外文7个电子数据库关于宫腔镜手术和其他传统方式治疗宫腔粘连的随机对照性研究,年限为建库至2019年10月1日,采用Cochrane协作网偏移风险评价工具(Version 5.3.5)进行文献质量评估,并用Rev Man5.3软件进行Meta分析。2.PRP的准备:在伦理委员会批准下,富血小板血浆从孙逸仙纪念医院输血部门单采机提取获得,浓度为12x1011/L的血小板-血浆混合物(由一位30岁的健康男性自愿者捐献)。3.将50只雌性Sprang-Dawley大鼠按照随机数字法分配为2组:实验组和对照组,每组25只;两组左侧子宫均采用机械损伤子宫内膜,实验组在损伤后予PRP处理,对照组给予相应量的生理盐水处理,两组右侧子宫不予处理作为正常组子宫。4.在术后1、4、8、12、24天后处死两组相对应的五只大鼠,并从子宫中部取样。通过苏木精-伊红(HE)和Masson三色(MT)染色,显微镜下观察组织病理变化;运用IPP图像分析计数各组间子宫内膜的腺体数、子宫内膜厚度及胶原纤维面积比率,评估内膜损伤后再生情况、宫腔粘连纤维化的程度来分析子宫内膜的功能和结构恢复;免疫组织化学(IHC):转化生长因子-β1(TGF-β1)、子宫角蛋白-18(CK-18)、基质金属蛋白酶(MMP-9)等在子宫中的表达。【结果】1.包括2239例患者的20项随机对照试验(RCT)符合纳入标准。Meta分析结果提示:与传统治疗方法比较,宫腔镜手术治疗宫腔粘连临床有效率(OR=5.4,95%CI=3.80.67,P0.05)。该染色表明PRP实验组显示出抑制过量胶原沉积的直至接近正常的水平。5.免疫组化染色显示,PRP处理的实验组大鼠子宫CK-18的平均光密度值明显高于对照组(P0.05),TGF-β1的表达减少,而MMP-9的表达增加(P0.05)。在免疫组化染色上显示宫内输注PRP可有效恢复受创伤的内膜,PRP能够通过抑制TGF-β1和增加MMP-9的产生,可以防止子宫内粘连的发展。【结论】1.宫腔镜手术在治疗宫腔粘连具有明显的有效性及安全性,与传统治疗方法相比降低了并发症发生率和复发率,宫腔镜手术值得临床推荐应用。2.实验结果首次表明宫内局部使用PRP刺激并加速机械损伤的子宫内膜的修复、再生,并且还在受损子宫内膜的大鼠模型中减少纤维化可有效地预防宫腔搔刮术后粘连形成,对减少宫腔粘连狭窄有积极作用。这些结果可指导进一步利用自体PRP预防任何宫内手术后粘连形成的临床研究。PRP可能是临床治疗的替代方案,因为它可以用于预防临床中任何宫腔内手术后的粘连,保护女性生育能力。