吉非替尼联合川芎嗪治疗EGFR突变的晚期肺腺癌的临床研究

作     者：吴自芳 

作者单位：内蒙古医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：韩建国

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：川芎嗪 吉非替尼 肺腺癌 耐药 

摘      要：目的:肺癌的发病率及死亡率均居世界首位,在肺癌的治疗中,靶向治疗以其高效、低毒、高选择性的优势占有重要的地位,然而靶向治疗的耐药问题仍然不可避免。吉非替尼是肺癌EGFR敏感突变的靶向药,通过大量临床观察及数据报道,患者应用吉非替尼9个月左右会出现耐药,疾病将发生进展。多项实验数据表明,川芎嗪有延缓抗肿瘤药耐药的作用,目前对延缓靶向药耐药的作用尚无报道,因此我们开展了本研究,希望通过靶向药吉非替尼联合川芎嗪治疗EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者,观察川芎嗪能否延缓吉非替尼耐药发生的时间。方法:纳入2017.09-2019.03在赤峰市医院肿瘤内科就诊的EGFR突变的晚期肺腺癌患者。依据实验设计将50例患者分为应用吉非替尼联合磷酸川芎嗪片的试验组及应用单药吉非替尼的对照组。本研究于2018.12通过赤峰市医院伦理委员会审查,此后至2019.03连续收集符合入组条件的病例25名作为试验组,同时以相同入排标准回顾性收集2017.09-2018.12就诊我院符合入组条件的单药吉非替尼治疗的病例60名,从中随机抽取25名患者作为对照组。试验组服用吉非替尼250 mg,1次/日,空腹或餐中服用,同时联用磷酸川芎嗪片50 mg,3次/日;对照组服用单药吉非替尼治疗。评价两组疾病无进展生存期(Progression Free Survival,PFS),观察川芎嗪能否延缓吉非替尼耐药发生的时间;同时采用自身对照及组间对照,通过评价体力状态、近期疗效及毒副反应情况,观察川芎嗪能否增加肿瘤缓解率、提高患者生活质量。结果:1.在入组患者中,试验组的无进展生存期为11.63个月,对照组的无进展生存期为8.73个月,两者差异具有统计学意义(P=0.006),提示川芎嗪能延缓吉非替尼耐药的发生。2.近期客观疗效对比,试验组客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)为84.21%、疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)为94.74%,均高于对照组的ORR(80.00%)、DCR(92.00%),但两组差异无统计学意义(P0.05)。3.体力状态比较:(1)组间比较:治疗前两组体力状态评分(Performance Status,PS)无统计学差异(P0.05),可进行比较,治疗后试验组PS评分优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:吉非替尼联合川芎嗪治疗EGFR突变的晚期肺腺癌患者,疾病无进展生存时间较单药吉非替尼组长,提示川芎嗪能延缓吉非替尼耐药的发生;联合用药组PS评分较单药吉非替尼组低,提示川芎嗪可以改善患者生活质量。