抗氧化酶MnSOD、GPX1介导转录因子Nrf2在盆腔器官脱垂子宫韧带组织中的表达及意义

作     者：任洁 

作者单位：山西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：平毅

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：盆腔器官脱垂 子宫韧带组织 氧化应激 抗氧化酶 

摘      要：目的:本实验通过研究抗氧化酶MnSOD、GPX1及转录因子Nrf2在盆腔器官脱垂（POP）子宫韧带组织中的表达情况,并进一步探索Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路在POP的发生发展过程中是否发挥了一定的作用,同时分析POP氧化应激机制的相关影响因素,为POP的治疗提供新的靶点及思路。方法:本研究选取山西医科大学第二医院妇产科2018年10月至2019年12月收治的22例POP（III-IV）患者作为POP组,手术方式采用腹腔镜下子宫全切术+阴道骶骨固定术;另选择同期在该院妇产科住院的非POP患者26例作对照组,手术方式采用经腹或腹腔镜子宫全切术。所有患者近3个月均无全身激素用药史;既往无尿失禁或阴式等盆底手术史;无恶性肿瘤、激素相关疾病的患者、糖尿病、哮喘或心血管疾病等相关病史。获伦理讨论小组批准及患者同意签字后,术中均取相应组织标本。主韧带组织取靠近子宫动脉下方约1.0cm;骶韧带取韧带与宫颈连接处以外约1.0cm。采用HE染色法及特殊染色（Masson染色和醛品红染色）观察韧带的组织学特征;免疫组织化学法检测MnSOD、GPX1的表达情况,蛋白质免疫印迹法（western blot,WB）从分子水平检测MnSOD、GPX1及Nrf2的表达水平。结果:1.各组HE及特殊染色结果示:对照组子宫主韧带和骶韧带中可见大量纤维结缔组织,其中以胶原纤维和弹性纤维为主,组织结构致密、排列有序;POP组患者子宫韧带中纤维结缔组织明显减少,并且结构疏松、紊乱,其中存在胶原纤维和弹性纤维的细碎及断裂,脂肪组织的增多。2.免疫组化染色结果显示:抗氧化酶MnSOD和GPX1均主要表达于细胞质;在子宫主韧带和骶韧带中,POP组较对照组中MnSOD和GPX1的表达水平显著降低,差异具有统计学意义（P0.05）;且二者的表达呈正相关（P0.01）。***检测结果显示:在子宫主韧带和骶韧带中,POP组较对照组中抗氧化酶MnSOD、GPX1及转录因子Nrf2的表达水平均明显降低,差异具有统计学意义（P0.05）;二者与Nrf2的表达均呈正相关（P0.01）;MnSOD、GPX1的表达水平与POP组患者的年龄、产次呈负相关（P0.01）,与孕次和BMI无相关关系。结论:1.氧化应激机制与POP的发生发展密切相关。2.转录因子Nrf2可能通过Keap1-Nrf2/ARE抗氧化通路参与POP中氧化应激机制的调控。3.年龄与产次是POP氧化应激损伤的相关危险因素。