PBMC HIV-1 DNA的动态监测在HIV-1感染者HAART过程中的临床意义

作     者：吴育龙 

作者单位：广西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：江建宁

授予年度：2019年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：HIV-1DNA HIV-1感染者 高效抗反转录病毒治疗 外周血单个核细胞 艾滋病 

摘      要：目的:本课题研究旨在探讨HIV-1感染者接受高效抗反转录病毒治疗（HAART）过程中,当获得RNA病毒学完全抑制后,患者外周血单个核细胞（PBMC）中HIV-1 DNA的动态变化及其临床意义。方法:（1）所有研究对象都来源于在广西医科大学第一附属医院感染性疾病科二门诊就诊的患者,诊断标准均符合2015年版《艾滋病诊疗指南》中的HIV-1感染者,患者正在接受HAART方案抗病毒治疗,依从性良好,纳入研究时患者血浆HIV-1 RNA首次小于20 copies/mL（低于检测下限）。（2）分别在患者血浆HIV-1 RNA首次小于20 copies/mL时（定义为转阴）、血浆HIV-1 RNA转阴1年、血浆HIV-1 RNA转阴2年三个时间点每次采集患者外周静脉血10mL,留取全血、血浆、PBMC进一步检测分析。采用荧光定量PCR检测患者PBMC中HIV-1 DNA的含量,通过单因素方差分析和两两比较的统计学方法比较三个不同时间点患者PBMC中HIV-1 DNA含量的动态变化。（3）将34例患者按照治疗方案不同分为A、B两组,A组23例为一线方案3TC+TDF+EFV,B组1 1例为二线方案3TC+TDF+LPV/r或3TC+AZT+LPV/r。采用独立样本t检验比较在同一个时间观察点不同HAART方案患者PBMC中HIV-1 DNA含量的差异。（4）将34例患者从启动HAART到血浆HIV-1 RNA转阴（即获得RNA病毒学完全抑制）所需要的时间不同分为A、B两组,A组24例为所需时间≤6个月,B组10例为所需时间6个月。采用独立样本t检验比较两组患者在同一个时间观察点PBMC中HIV-1 DNA含量的差异。（5）探讨接受HAART过程中患者PBMC中HIV-1 DNA与外周血中CD4+/CD8+T淋巴细胞计数之间的相关性,采用双变量直线相关描绘点状图并做相关性统计学分析。结果:（1）34例HIV-1感染者接受HAART过程中,当血浆HIV-1 RNA获得病毒学完全抑制后（即低于检测下限）,患者PBMC中仍能检测出HIV-1 DNA,随访2年期间三个不同时间点HIV-1 DNA检出的阳性率都为100%。在血浆HIV-1 RNA首次转阴时34例患者PBMC中HIV-1 DNA定量检测的均值±标准差为 2.88±0.50 log10 copies/106cells,在血浆 HIV-1 RNA 转阴 1 年时,患者 PBMC 中 HIV-1 DNA 含量为 2.58±0.47 log10 copies/106 cells,与RNA首次转阴时下降具有统计学差异,P0.05;在血浆HIV-1 RNA转阴2年时,患者 PBMC 中 HIV-1 DNA 含量为 2.57±0.43 log10 copies/106 cells,与RNA首次转阴时下降具有统计学差异,P0.05,与RNA转阴1年时下降无统计学差异,P0.05。说明HIV-1感染者在接受HAART后,在获得RNA病毒学完全抑制后,患者PBMC中HIV-1 DNA水平逐渐下降,在血浆HIV-1 RNA转阴第1年下降最明显,之后下降比较缓慢,而且在血浆HIV-1 RNA转阴2年后患者PBMC中仍能检测出HIV-1 DNA。（2）未接受HAART的对照组15例HIV-1感染者血浆HIV-1 RNA都为阳性,其平均值±标准差为 4.66±0.48 log10 copies/mL,患者 PBMC 中 HIV-1 DNA 含量的平均值±标准差为3.26±0.56 log10 copies/106 cells,我们将HAART治疗组三个不同时间观察点患者PBMC中HIV-1 DNA含量分别与对照组比较,结果显示P0.05,两者比较具有统计学差异,说明接受HAART的患者与未治疗的患者比较,患者PBMC中HIV-1 DNA的含量更低。（3）在同一个时间观察点两组不同HAART方案对患者PBMC中HIV-1 DNA含量的影响,采用独立样本t检验比较,结果显示P0.05,两者无明显统计学差异,说明含依非韦伦的一线方案和含洛匹那韦/利托那韦的二线方案对患者PBMC中HIV-1 DNA的水平影响不大。（4）HIV-1感染者接受HAART过程中,患者获得RNA病毒学完全抑制的时间越早,其PBMC中HIV-1 DNA的水平越低,P0.05,差异具有统计学意义。（5）HIV-1感染者接受HAART过程中,当血浆HIV-1 RNA获得病毒学完全抑制后,患者PBMC中HIV-1 DNA的含量与外周血中CD4+/CD8+T淋巴细胞计数之间的相关性分析,采用双变量直线相关描绘点状图并做相关性统计学分析,结果显示两者无明显相关性。结论:（1）在HAART获得RNA病毒学完全抑制的HIV-1感染者仍可检出PBMC