LAMP2在舌鳞癌细胞顺铂耐药中的作用及机制研究

作     者：齐潇 

作者单位：昆明医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孙传政

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：舌鳞癌 顺铂 LAMP2 自噬 耐药 

摘      要：[目的]顺铂是晚期舌鳞癌常用的化疗药物,但耐药性是影响舌鳞癌患者预后的主要因素,然而,舌鳞癌顺铂耐药的潜在机制尚未完全阐明。本课题拟研究LAMP2在舌鳞癌细胞顺铂耐药中的作用及机制,为临床舌鳞癌治疗提供新的策略。[方法]通过小剂量顺铂反复诱导建立舌鳞癌顺铂耐药株;Western blot检测顺铂处理舌鳞癌细胞后自噬相关蛋白的表达水平;MTT实验检测氯喹作用耐药细胞株后的增殖活性改变;siRNA方法敲低舌鳞癌细胞LAMP2的表达,MTT实验以及AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测敲低LAMP2后舌鳞癌细胞增殖及凋亡情况。[结果]成功构建人舌鳞癌顺铂耐药细胞株SCC25/DDP;顺铂作用SCC25/DDP后随着作用时间的延长LAMP2的表达逐渐升高,然而亲代SCC25细胞LAMP2的表达逐渐降低;氯喹逆转舌鳞癌顺铂耐药;敲低LAMP2后增加舌鳞癌细胞对顺铂的敏感性。[结论]顺铂诱导舌鳞癌耐药细胞株LAMP2表达升高,自噬诱导舌鳞癌细胞株顺铂耐药,敲低LAMP2表达增强舌鳞癌细胞株顺铂敏感性,抑制增殖,促进凋亡。本研究拟为解决临床舌鳞癌顺铂耐药问题提供了新思路、新方向。