艾曲波帕联合CsA及G-CSF治疗重型再生障碍性贫血的回顾性研究

作     者：黎颖诗 

作者单位：南方医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吴秉毅

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：再生障碍性贫血 免疫抑制治疗 艾曲波帕 

摘      要：背景:再生障碍性贫血（Aplastic anemia,AA）是以全血细胞减少为特征的骨髓造血衰竭综合征。AA的一线治疗方案主要是以抗胸腺球蛋白（Antithymocyte globulin,ATG）和环孢素 A（Cyclosporine A,CsA）为基础的免疫抑制治（Immuno-suppressive therapy,IST）和造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）。尽管HSCT及IST有较好的疗效,但仍有部分患者因个体因素不能以上两种治疗。艾曲波帕（Eltrombopag）作为一种促血小板生成素（Thrombopoietin,TPO）受体激动剂,近来在AA治疗中取得较好疗效,在ATG及CsA的基础上联合使用治疗SAA,总体反应率（Overall response rate,ORR）达到90%,在治疗重型再生障碍性贫血（Severe aplastic anemia,SAA）上展示了一定的前景。但对部分不适合用ATG的患者,艾曲波帕联合CsA以及粒细胞集落刺激因子（Granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF）治疗 SAA,其反应率和效果如何?目前相关的研究并不多。目的:本研究主要回顾了 12例使用艾曲波帕联合CsA以及G-CSF治疗的SAA患者的临床资料,并对其进行分析,评估该治疗方法的疗效以及安全性。方法:回顾性分析2017年09月至2020年03月期间在南方医科大学顺德医院血液内科治疗的12例SAA患者的临床资料。SAA的诊断成立后,尽早给予口服艾曲波帕（75mg/d）、CsA（剂量为3mg/kg/d,静脉滴注1周后改为6mg/kg/d口服,血浆谷浓度维持在100ng/ml以上）及皮下注射G-CSF（300μg/d,中性粒细胞绝对值（Absolute neutrophil count,ANC）维持在 0.5×109/L 以上）。评估治疗后3个月、6个月及1年的效果以及出现的不良反应。结果:12例患者中位年龄为51岁（19-69岁）,中位随访时间为380天（60-872天）。12例患者中,9例（75%）患者达到总体反应（Overall response,OR）,其中 5 例（42%）完全反应（Complete response,CR）,4 例（33%）部分反应（Partial response,PR）。达到OR、CR及PR所需的中位时间分别为28天（7-168天）、47天（30-161天）及28天（7-168天）。达到粒系、红系及巨核系反应所需的中位时间分别为29天（7-178天）、33天（24-178天）及28天（13-171天）。患者输注RBC的中位次数为4次（2-51次,平均每次2.5个单位）,输注PLT的中位次数为5次（3-36次,每次1个单位）。治疗后3个月、6个月及1年的预计累计ORR约为60%、70%及80%。其中10例急性SAA患者的ORR高达80%,其中完全反应率（Complete response rate,CRR）为50%。除了 1例因自行停药复发的患者反复出现感染性休克,其余患者均未出现严重感染。2例患者出现了骨骼疼痛,2例患者出现胃肠道反应,1例患者出现转氨酶升高。结论:艾曲波帕联合CsA及G-CSF治疗SAA患者,可得到较高的血液学反应率,且无严重不良反应。