肺部磨玻璃结节患者体质特征及中医药干预影响

作     者：肖晓宇 

作者单位：上海中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：许玲

授予年度：2019年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：肺磨玻璃结节 中医药 体质 高通量测序 临床研究 

摘      要：目的:本研究以肺部磨玻璃结节(Ground Glass Noudle,GGN)患者为研究对象,通过观察GGN人群的体质状况及中医药治疗方法对其中医临床证候、生活质量、肺癌临床症状以及安全性等方面的影响,以探索中医药在以GGN为特征的早期肺癌防治中的可能性,并为今后中医在GGN中的临床治疗策略提供初步依据。方法:(1)采用流行性病学的横断面研究,运用《中医体质分类及判定量表》对242例GGN患者进行中医体质类型的判定,对于一般资料(性别、年龄、吸烟史、家族史)、GGN特征(大小、个数、恶性程度等)进行中医体质类型的分析。(2)采用回顾性研究方法,对于222例GGN患者的预后进行Logistic分析,比较对于GGN的相关影响因素,如性别、年龄、吸烟史、家族史等因素进行预后的Logistic回归分析。(3)采用前瞻性、非随机对照研究的方法,应用倾向匹配评分,收集GGN患者97例,分别予以辨病治疗具有软坚散结的软化汤(n=33),辨证治疗的辨证中药治疗(n=64)。评价指标:(1)患者一般情况;(2)生活质量:美国肺癌生存质量量表(FACT-L 4.0版)、肺癌症状量表、中医临床证候量表和中医临床证候及不良反应(NCI-CTC 4.03)。(4)采用高通量组学技术,进行RNA测序,检测经中药治疗4个月的3例GGN患者差异基因表达情况。以上数据都采用SPSS 21.0软件进行统计分析处理,以P1|log2|1,q0.05为条件筛选的265个差异基因(P0.01),其中上调的有96个(36.23%),下调的有169个(63.77%)。通过GO和KEGG富集分析可发现,中医药治疗GGN的机制主要是通过调控肿瘤转录失调、细胞因子受体相互作用以及TNF、MARK等信号通路来实现抗肺癌作用,其涉及到了调控细胞周期、凋亡、免疫等生物学功能。结论:(1)GGN患者多存在偏颇体质,偏颇体质中以阳虚质、气郁质和气虚质为主;其中,中年(40-65岁)、女性更易出现的偏颇体质特征。(2)与GGN大小存在显著关联的因子包括年龄、中药干预及中医体质。其中,非老年人群GGN≤8mm的发生概率是老年人群的2.82倍,接受了中医药治疗人群GGN≤8mm的发生概率是未接受中医药治疗人群的2.18倍,偏颇体质GGN人群的GGN≤8mm是平和质的0.43倍。(3)采用辨病治疗的具有软坚散结功效的软化汤和基于体质偏颇采用辨证论治的中药均对GGN人群的生活质量有一定程度上的获益,然而辨证论治对于改善肺癌相关症状如咳嗽、疼痛、乏力等具有更好的优势。中医药对GGN患者的干预中,安全性佳,毒副反应主要集中在轻度的胃肠道反应上。(4)中医药干预可通过多种细胞信号通路调控免疫功能、细胞周期、诱导其凋亡等发挥早期抗肺癌作用。