CCN1促进表皮细胞的迁移和增殖加速创面愈合的再上皮化

作     者：杜恒宇 

作者单位：上海交通大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李青峰

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：CCN家族成员1 再上皮化 表皮细胞 迁移 增殖 

摘      要：背景:再上皮化是创面愈合过程的重要组成部分,对预后具有显著影响。CCN家族成员1（CCN1或CYR61）是一种基质细胞蛋白,它在再上皮化中的作用仍不清楚。目的:确定伤口愈合过程中CCN1的表达及其在再上皮化过程中对角质形成细胞的影响,对于未来临床新型药物的开发,具有重要意义。方法:采用分析GEO数据库的基因芯片数据和免疫荧光技术,检测随时间变化的表达情况。通过伤口划痕试验、胶体金试验、Cell Titer-Glo试验和Ed U试验研究CCN1对人表皮细胞迁移和增殖的影响。同时,使用小鼠全层皮肤伤口模型和浅二度烧伤模型,研究CCN1对伤口愈合和再上皮化的作用。结果:在伤口愈合的早期阶段,CCN1表达呈先上调后下降的趋势,且基本在表皮部位表达;体外实验结果表明,CCN1处理可促进人表皮细胞的迁移和增殖;局部注射CCN1,能加速伤口愈合和再上皮化;在浅二度烧伤模型中,烧伤后4天时,在CCN1治疗组中检测到新生表皮舌更长,以及增殖标志物PCNA和Ki67的更高表达,提示局部注射CCN1促进了表皮细胞的迁移和增殖;同时,在体外和体内实验中,结果显示CCN1治疗组与b FGF治疗组对表皮细胞的迁移和增殖的影响没有明显差别,部分结果甚至优于b FGF组。结论:这些结果表明,CCN1通过促进角质形成细胞的迁移和增殖来加速再上皮化,具有成为促进创面再上皮化的新靶点的可能性。