丹蛭降糖胶囊对糖尿病合并冠心病患者超声心动图的影响及对糖尿病大鼠KLF5和TLR4的干预

作     者：邢宇婷 

作者单位：安徽中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李中南

授予年度：2019年

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：丹蛭降糖胶囊 糖尿病 冠心病 超声心动图 KLF5 TLR4 主动脉病理 

摘      要：目的:观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)(稳定型心绞痛)患者的中医证候疗效、超声心动图及相关指标的影响,探讨本方对糖尿病大鼠KLF5(Krüppel样因子5)、TLR4(Toll样受体4)和主动脉病理的干预,分析其作用机理,为本病的中医治疗提供新的思路与方法。方法:1.临床研究采用随机号码表法,将符合纳入标准的60例患者分为对照组与治疗组,每组30例。对照组采用常规西药治疗,治疗组采用西药加DJC治疗,疗程为12周。观察治疗前后中医证候疗效、超声心动图、心绞痛总积分、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、TLR4、心电图(ECG)的变化。2.实验研究选择40只健康雄性大鼠,体重200±20g,除正常组喂普通饲料外,其余组喂高脂饮食。喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35mg/kg,以血糖≥16.7mmol/l为糖尿病模型成功。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、丹高组、丹低组、西药组各8只。丹高、丹低组分别给予DJC1.08g/(kg·d)、0.54g/(kg·d)灌胃,西药组给予吡格列酮10mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组给予等量的生理盐水灌胃,药物组继续喂食高脂饲料。喂养8周后称重,取血测定血糖、血脂及KLF5、TLR4,同时留取主动脉做病理。结果:1.临床研究治疗后,两组患者中医证候积分和心绞痛总积分,均显著低于治疗前(P0.05);治疗后两组SBP和DBP水平较治疗前明显降低(P0.05),治疗组TLR4血清含量低于对照组(P0.05);治疗后两组超声心动图指标均较治疗前改善(P0.01或P0.05),组间比较治疗组优于对照组(P0.05)。2.实验研究与模型组比较,DJC组体重明显上升(P0.01);与正常组比较,模型组血糖、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平明显升高(P0.01);予DJC8周后,上述指标显著下降(P0.01或P0.05)。与正常组比较,模型组KLF5、TLR4的表达量显著增加(P0.01);与模型组比较,丹高、丹低组上述指标均下降(P0.01或P0.05)。病理报告显示,模型组大鼠主动脉内膜下脂质沉积,并伴有平滑肌细胞和胶原纤维基质成分的增殖,斑块形成,动脉壁增厚和硬化,血管变窄,以及斑块内部组织坏死后沉积的脂质粘附,渐形成粥样物质。予DJC后,高剂量组病变程度明显减轻,内膜下形态基本正常,排列较整齐,平滑肌细胞无明显的断裂、变性坏死,只有少量炎症细胞浸润,优于丹低组和吡格组。结论:临床研究提示,DJC可有效改善糖尿病合并冠心病(稳定型心绞痛)患者的临床症状,改善超声心动图的相关指标,并显著降低FPG、2hPG、HbA1c、TC、LDLC、SBP和DBP的水平,下调hs-CRP和TLR4的高表达,提高患者的生活质量,为预防和治疗糖尿病合并冠心病提供了新思路。实验研究证实,DJC能够调节血糖血脂,其疗效与西药吡格列酮相近,能明显下调KLF5及TLR4的高表达,还能抑制模型大鼠主动脉斑块的形成。