直肠癌微卫星不稳定与相关基因突变对新辅助治疗敏感性的研究

作     者：孙筱媛 

作者单位：青岛大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陆海军

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：直肠癌 新辅助治疗敏感性 MSI PIK3CA EGFR 

摘      要：背景:直肠癌是当下严重威胁人类健康安全的消化道恶性肿瘤之一,手术是唯一的根治手段。但是,局部进展期的患者不仅手术难度较大、局部复发率较高,而且保留肛门括约肌的可能性较小、生活质量会受到极大影响。新辅助同步放化疗联合手术治疗逐渐成为局部进展期直肠癌患者的标准治疗方案。然而,部分患者对放疗的敏感性较差,无法从中获益。因此,探寻直肠癌新辅助放疗敏感性的预测因子至关重要。目前已有文献报道,微卫星不稳定（Microsatellite instability,MSI）、PIK3CA基因突变、EGFR基因突变及KRAS基因突变与直肠癌放疗敏感性存在相关性。目的:本研究旨在探讨MSI及PIK3CA、EGFR、KRAS基因突变与直肠癌新辅助放疗的敏感性关系,MSI在人群中的表达特征以及PIK3CA基因、EGFR基因、KRAS基因突变分别与MSI的关系,以期寻找预测直肠癌新辅助放疗敏感性的标志物来更好地实现局部进展期直肠癌患者的个体化综合治疗。方法:将2016年9月至2018年8月在青岛大学附属医院接受治疗的76例IIB、III期直肠癌患者的病例资料纳入本回顾性研究。全部患者均接受了新辅助同步放化疗,结束3-4周后全面复查判断是否具有手术指征,具有手术指征的患者在新辅助治疗结束6-8周后接受手术治疗,观察术后标本达到病理完全缓解（pathological complete response,pCR）的患者的临床特征。同时,将完成新辅助治疗的患者在放疗前经电子结肠镜取得的标本进行了MSI、EGFR、PIK3CA、KRAS基因检测,分析上述基因突变分别与临床特征及pCR之间的关系,以及MSI分别与EGFR、PIK3CA、KRAS基因突变的关系。采用SPSS 23.0统计软件进行c检验、logistic多因素回归分析,将p0.05）。（2）75例患者中有23例EGFR基因突变,52例未突变,EGFR基因突变多发生于黏液腺癌中（p0.05）。（3）PIK3CA及KRAS基因突变与性别、年龄、距肛门距离、病理类型及治疗前T、N分期之间均无明显关系（p0.05）。3.（1）新辅助同步放化疗后有19例患者达pCR,pCR率为25.33%（19/75）。单因素分析表明年龄、病理类型、治疗前T、N分期均与新辅助同步放化疗后pCR有关（p0.05）。（2）将与相关pCR的基因突变进行单因素分析,结果表明MSI、PIK3CA基因突变均与pCR明显相关（p0.05）。（3）logistic多因素分析结果显示:MSI及治疗前临床T、N分期是pCR的独立影响因素（p0.05）。结论:1、MSI的直肠癌患者在女性及黏液腺癌中多见,EGFR基因突变在黏液腺癌多见。PIK3CA、KRAS基因突变与性别、年龄、肿瘤距肛门距离及病理类型、治疗前临床T、N分期无关。2、MSI、治疗前临床T、N分期是影响新辅助同步放化疗敏感性的独立因素,即MSI、T分期较早、无淋巴结转移可能是具有较高敏感性的重要决定因素,MSI可能与直肠癌新辅助放疗敏感性呈正相关。性别、年龄、病理类型、PIK3CA、EGFR、KRAS基因突变均与直肠癌新辅助同步放化疗敏感性无关。3、MSI与PIK3CA、EGFR、KRAS基因突变无关。