胎盘线粒体功能紊乱在子痫前期发病机制中的研究

作     者：陈永雪 

作者单位：广州医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈敦金

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：线粒体功能紊乱 凋亡 EMT 子痫前期 

摘      要：目的探讨胎盘线粒体自噬异常、融合/分裂失衡和生物合成缺陷在子痫前期发病中的作用及其机制。方法收集2016年07月至2017年09月广州医科大学附属第三医院产科住院分娩的19例早发型重度子痫前期(sPE组)和14例正常足月分娩(对照组)的胎盘组织。应用Western Blot(WB)检测和RT-qPCR检测胎盘组织中线粒体功能相关指标的表达水平,包括:1)线粒体自噬相关指标,家族性帕金森病有关的PTEN诱导假定激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、E3泛素连接酶Parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubuleassociated protein 1A/1B-light chain,LC3)、Beclin-1和p62/SQSTM1;2)线粒体融合/分裂相关指标,视神经萎缩因子1(optic atrophy 1,OPA1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)和动力相关蛋白-1(dynamin-related protein 1,Drp1);3)线粒体生物发生相关指标,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγco-activator 1α,PGC-1α)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM),3)。应用WB检测胎盘组织中氧化应激介导的凋亡因子Bcl-2、Bax的表达情况;WB检测胎盘组织中上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的相关指标E-cadherin、vimentin和α-SMA的表达情况。结果1)1)与正常胎盘比较,sPE胎盘中PINK1、Beclin-1、P62的蛋白表达水平均显著降低(P0.05)。3)与正常胎盘比较,sPE胎盘中PGC-1α、TFAM蛋白表达水平均显著降低(P0.05)。结论由PINK1/parkin介导的线粒体自噬异常、线粒体融合和生物合成缺陷引起线粒体功能紊乱,引起细胞凋亡增加,参与子痫前期的发生。