探讨疱疹病毒感染与风湿免疫性疾病的疾病活动之间的关系

作     者：王雪彬 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：冯修高

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：系统性红斑狼疮 强直性脊柱炎 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒 IgG IgM DNA 疾病活动指标 

摘      要：【目的】探讨巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)、EB病毒(EBV)感染与系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎(AS)的疾病活动之间的关系。【对象与方法】本研究分两部分。探讨病毒感染与SLE的关系时,连续收集28例SLE、38例健康女性的临床资料和实验室资料,并检测血清中CMV、HSV的IgG、IgM和口腔上皮细胞、外周血的病毒DNA(EBV、CMV、HSV);探讨病毒感染与AS的关系时,连续收集123例AS、38例健康男性的临床资料和实验室资料,并检测血清中CMV、HSV的IgG、IgM和口腔上皮细胞、外周血、少数关节液及滑膜的病毒DNA(EBV、CMV、HSV)。【结果】1 CMV感染与SLE的关系SLE的CMV-IgG阳性率与对照组无显著差异,但CMV-IgG滴度高于对照组。CMV-IgG阳性、CMV-IgG滴度均与SLE的疾病活动无关。SLE组的CMV-IgM阳性率显著高于对照组(35.71%VS 0),且CMV-IgM阳性者的SLEDAI评分更高(Z=-2.005,P=0.045)、补体C3更低(Fisher,P=0.03),但补体C4、ESR、CRP与阴性者无显著差异。SLE组中,仅1例CMV-DNA阳性,其对应的疾病活动指标较高,而对照组的CMV-DNA均阴性。若CMV-DNA或CMV-IgM阳性则定义为CMV活动性感染,则CMV活动性感染者的SLEDAI评分更高(22(17)VS 11(9.5),P=0.024)、补体C3更低(P0.05),但补体C4、ESR、CRP并无显著差异。2 HSV感染与SLE的关系SLE的HSV-IgG阳性率、HSV-IgG滴度与对照组均无显著差异,且均与疾病活动指标无显著性的关系。SLE的HSV-IgM阳性率显著高于对照组(48.14%VS 0),且HSV-IgM阳性者SLEDAI评分显著高于阴性者(20(16.75)VS 11(8.25),P=0.039),但补体C3、C4、ESR、CRP无显著差异。SLE组仅在3例口腔上皮细胞中检测出HSV-1 DNA,其对应的疾病活动指标较高,外周血及对照组均未检测到HSV-1 DNA。SLE和对照组均未检测到HSV-2 DNA。若将HSVIgM或HSV-DNA阳性定义为HSV活动性感染,则HSV活动性感染者SLEDAI评分更高(18(16)VS10(8),P=0.028),但补体C3、C4、ESR、CRP并无显著差异。3 EBV感染与SLE的关系口腔上皮细胞、血液中SLE的EBV-DNA阳性率与对照组无显著差异,且EBV-DNA阳性与SLE的疾病活动指标也不存在关联。若将血液中EBVDNA阳性定义为EBV活动性感染,则EBV活动性感染与SLE的疾病活动指标也不相关。4 CMV感染与AS的关系AS的CMV-IgG阳性率与对照组无显著差异,且CMV-IgG阳性与AS的疾病活动指标无关。AS组的CMV-IgG滴度低于对照组,但CMV-IgG滴度越高,则BASDAI评分越高(R=0.581,p=0.001)、病史越长,与ESR、CRP无显著关联。AS和对照组的CMV-IgM都是阴性。AS的CMV-DNA阳性率与对照组无差别,口腔标本分别为8.8%、8.3%,血液和关节液、滑膜均阴性。其中CMV-DNA阳性者对应的疾病活动指标均较高。5 HSV感染与AS的关系AS组的HSV-IgG阳性率、HSV-IgG滴度均与对照组无显著性差异,且与AS的疾病活动无显著关系。若以18作为HSV-IgG高低滴度的分界线,则HSVIgG高滴度者的ESR更高(27.50±27.33 VS 21.97±13.84,P=0.001),但CRP之间无明显差异。AS的HSV-IgM阳性率与对照组无明显差异,但HSV-IgM阳性者对应的ESR更高,CRP无统计学差异。AS组仅在4例口腔上皮细胞中检测出HSV-1 DNA,其对应的疾病活动指标较高,而外周血、关节液或滑膜及对照组均未检测到HSV-1 DNA。AS和对照组均未检测到HSV-2 DNA。6 EBV感染与AS的关系口腔上皮细胞、血液、关节液或滑膜中AS的EBV-DNA阳性率与对照组无显著差异,且EBV-DNA阳性与AS的疾病活动指标也不存在关联。EBV活动性感染与AS的疾病活动指标不相关。【结论】①CMV活动性感染(CMV-IgM或CMV-DNA阳性)与SLE的疾病活动相关。HSV活动性感染(HSV-IgM或HSV-DNA阳性)与SLE疾病活动相关。EBV感染与SLE的疾病活动无关。②CMV-IgG滴度越高,则AS的BASDAI评分越高。HSV-IgG滴度越高则AS的ESR越高,HSV-IgM阳性者ESR高于阴性者。EBV感染与AS的疾病活动无关。