血清胱抑素C水平与2型糖尿病视网膜血管直径的相关性分析

作     者：吴泽丹 

作者单位：南方医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吴京

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

主      题：胱抑素C 2型糖尿病 视网膜动静脉直径 

摘      要：背景和目的糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是糖尿病常见的微血管并发症,随着全球糖尿病发病率的增加,DR已成为劳动适龄人群视力受损和失明的主要原因。尤其在成人2型糖尿病患者中,20-40%的患者有糖尿病视网膜病变,视力减退者占8%。在疾病的早期阶段,DR通常是无症状的。如果不加以治疗,DR则会严重损害视力,甚至与增大系统性血管疾病的发病风险有关,给个人、家庭和社会生活带来了不容小觑的负担。因此,及时监测与早期诊断对治疗DR具有重要意义。胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)是由机体有核细胞产生的胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一,是一种碱性非糖基化蛋白,主要分布于人体细胞外液,脑脊液中含量较高。已有证据发现,在大鼠的玻璃体及各层视网膜细胞上有Cys-C的表达。近些年来,大量研究发现血清Cys-C通过调节半胱氨酸蛋白酶的生物活性,进而影响中性粒细胞的迁移、吞噬等功能,参与机体的炎症反应过程,并提出血清Cys-C水平可能经由此通路参与糖尿病微血管病变的病理生理变化过程。其中,有学者表明血清Cys-C可作为预测2型糖尿病视网膜病变的危险因素,随着血清Cys-C水平的升高,DR病变程度越严重。视网膜血管作为人体唯一可见的终末血管,是可经无创且最直观分析的区域。随着计算机软件的开发,可通过彩色眼底照片直观的观察到眼底视网膜血管的病变,并进行视网膜血管直径的标准化定量评价,以明确DR患者的眼底病变情况。虽然已有研究表明血清Cys-C与糖尿病微血管病变的发生发展密切相关,但血清Cys-C对于微血管管径的影响目前尚无定论。因此,本研究拟解决以下几个方面的问题:(1)2型糖尿病中血清Cys-C水平的危险因素分析;(2)2型糖尿病视网膜血管直径的危险因素分析;(3)分析血清Cys-C水平与2型糖尿病视网膜血管直径的相关性,明确血清Cys-C变化时,视网膜动静脉直径的变化,并找出预测2型糖尿病视网膜动静脉比值异常所对应的血清Cys-C水平。研究对象选取2014年7月至2018年7月于南方医院就诊的糖尿病患者共110例作为研究对象,入选标准是依据1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病的诊断依据及分型标准,确诊为2型糖尿病的患者。排除1型糖尿病或特定类型糖尿病患者、糖尿病急性并发症、眼眶肿瘤所致眼底病变、外伤或其他明确原因引起的继发性肾病、肾盂肾炎和肾结石患者。方法收集所纳入患者的生活习惯及临床基线数据。包括性别、年龄、糖尿病病程、体重指数、吸烟史、饮酒史,有无冠心病、高血压、脑卒中、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变,以及检验指标,包括:所有患者在清晨空腹静息状态下抽取外周静脉血,测定的糖化血红蛋白、血脂水平、肾功能指标及C反应蛋白等,均由我院检验科完成。所有研究对象均接受眼底照相检查,并运用ImageJ软件进行视网膜动静脉直径的测量。计量资料用X±S表示,计数资料用百分比表示,采用SPSS22.0统计学软件对数据进行相关性分析、危险因素Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析等。检验水准为α=0.05,P值1.03mg/L)是视网膜静脉直径增大的影响因素,P0.05。3.血清Cys-C水平与2型糖尿病视网膜动静脉直径及其比值间的统计学分析随着DR病变程度的加重,血清Cys-C水平升高、视网膜动静脉比值逐渐变小,具有统计学差异;随着血清Cys-C水平的升高,视网膜静脉直径逐渐变大、视网膜动静脉比值逐渐变小,差异有统计学意义;而不同血清Cys-C分组间的RAE无统计学差异。4.血清Cys-C水平预测2型糖尿病视网膜动静脉比值的ROC曲线分析ROC曲线分析结果显示,AUC=0.615,P0.05,95%可信区间为0.508-0.721,血清Cys-C cutoff值为1.105mg/L,约登指数为0.26,敏感性为67.3%,特异性为58.2%。结论1.2型糖尿病患者合并高血压病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变其血清Cys-C水平明显升高。血清Cys-C水平主要受肾小球滤过率的影响。2.2型糖尿病患者,其吸烟、饮酒、合并冠心病及血清Cys-C水平异常是视网膜静脉直径增大的危险因素;随着血清Cys-C水平的升高,2型DR的程度越严重,视网膜静脉直径随之增大、视网膜动静脉比值随之减小,而血清Cys-C水平与视网膜动脉直径无明显相关。3.当血清Cys-C≥1.105mg/L,可预测视网膜动静脉比值2/3。