铜催化烯烃的氰基烷基化修饰及在多肽合成中的应用

作     者：尚秦玉 

作者单位：兰州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：许兆青

授予年度：2019年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

主      题：氰化物 烯烃 烷基化 氰基化 紫外光 铜催化 

摘      要：氰基化合物广泛存在于自然界,尤其是生物界。氰化物可由某些细菌,真菌或藻类制造,并存在于相当多的食物与植物中。在植物中,氰化物通常与糖分子结合,以生氰糖苷形式存在。例如,木薯中就含有生氰糖苷。氰化物在药物合成中是非常有用的试剂。常用来在分子中引入一个氰基,生成有机氰化物。氰基水解可以生成羧酸,还原可以生成胺,也可以通过其他反应衍生出更多的官能团。在有机物分子碳、氮、氧等原子上引入烷基,合成有机化合物的过程称之为烷基化。通过烷基化,可形成新的碳碳、碳杂等共价键,从而扩展了有机化合物的分子骨架,经过烷基化结构修饰,可改变原有化合物的理化性质,制造出许多具有特定用途的有机化学品,特别是生物药物活性分子。烯烃的双官能化提供了一种高效修饰烯烃的方法。在过去的几年中,这类反应在芳基化和氟代烷基化方面已经取得了很好的发展。然而,烯烃的烷基化修饰方法仍然十分有限。烷基溴是一类常用的工业原料,我们可以将未活化的烷基溴直接应用于烷基化反应中,将极大的节约此类化学转化的成本。我们在此报道了第一例在紫外光介导铜催化的条件下直接选用烷基溴化物作为烷基源来实现烯烃氰基烷基化。本研究表明,此方法具有良好的官能团兼容性,对一级、二级或三级溴代烷烃都具有良好的耐受性以及较高的收率。另外值得注意的是,无论是末端或内部含烯键的化合物,以及含烯烃的多肽分子都可以实现氰基烷基化的修饰。