晚期非小细胞肺癌EGFR突变和Beclin-1表达与吉非替尼治疗效果的关系研究

作     者：钱洪献 

作者单位：苏州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：余勇

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 自噬基因Beclin-1 吉非替尼 

摘      要：目的:本文通过检测非小细胞肺癌患者EGFR突变和Beclin-1表达情况,探讨其与吉非替尼治疗效果之间的关系,从而为临床应用提供一定的实验依据。方法:选取2012年3月014年9月在无锡市第二人民医院治疗的ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者75例为研究对象。66例腺癌患者经EGFR基因检测,其中44例EGFR基因突变型患者一线使用吉非替尼治疗,22例EGFR基因野生型患者因年龄过大或PS评分大于2而不能耐受化疗或家属放弃化疗而一线使用吉非替尼治疗;9例鳞癌患者因年龄过大(75岁),家属放弃化疗,故验证性使用吉非替尼治疗。经纤维支气管镜及CT定位下肺穿刺取癌组织,采用免疫组织化学法检测Beclin-1蛋白在腺癌和鳞癌中的表达情况。分别以ARMs法检测肺腺癌组织、直接测序法检测肺腺癌患者外周血EGFR基因突变情况。患者每两个月采用CT等影像学手段进行实体瘤监测。治疗6个月后,采用实体瘤疗效评价法对治疗效果进行评价。通过门诊或电话随访,记录患者PFS和OS,末次随访时间2016年7月。到随访截止日期,所有患者均已死亡。结果:1.腺癌Beclin-1阳性表达率显著高于鳞癌(68.18%vs 33.33%,P0.05)。2.治疗6个月后,腺癌治疗效果高于鳞癌(Z=2.381,P0.05)。Beclin-1阳性表达腺癌、鳞癌的治疗效果优于Beclin-1阴性表达的腺癌、鳞癌(Z=2.043,2.014,P0.05)。Beclin-1表达与治疗效果呈正相关性(r=0.631,P0.05)。3.Beclin-1阳性患者PFS 8.3(4.3-10.3)月,OS 21.3(8.9-42.1)月;Beclin-1阴性患者PFS 7.1(3.7-8.4)月,OS 17.5(5.3-33.9)月;Beclin-1阳性患者PFS和OS大于Beclin-1阴性患者(χ2=2.341,5.537,P0.05)。Beclin-1表达与PFS和OS呈正相关性(r=0.614,0.648,P0.05)。4.EGFR突变型腺癌Beclin-1阳性表达率高于EGFR野生型腺癌患者(81.82%vs40.91%,P0.05)。EGFR基因突变与Beclin-1表达呈正相关性(r=0.714,P0.05)。5.EGFR突变型+Beclin-1阳性腺癌患者PFS 9.2(5.4-10.3)月,OS 24.6(12.8-42.1)月,EGFR突变型+Beclin-1阴性腺癌患者PFS 8.1(5.4-9.8)月,OS 19.7(10.1-36.3)月。“突+阳腺癌患者FPS和OS大于“突+阴腺癌患者(χ2=3.136,5.169,P0.05)。EGFR野生型+Beclin-1阳性腺癌患者PFS 5.9(4.5-9.4)月,OS 14.3(7.4-27.5)月,EGFR野生型+Beclin-1阴性腺癌患者PFS 5.7(3.7-8.4)月,OS 10.2(5.3-23.4)月。“野+阳腺癌患者FPS和OS大于“野+阴腺癌患者(χ2=3.025,4.731,P0.05)。6.Beclin-1阳性鳞癌患者PFS 6.4(4.3-8.1)月,OS 21.3(10.9-38.3)月,Beclin-1阴性鳞癌患者PFS 5.2(3.7-6.0)月,OS 17.9(8.7-34.8)月。Beclin-1阳性鳞癌患者PFS和OS大于Beclin-1阴性鳞癌患者(χ2=2.514,3.369,P0.05)。7.EGFR(P=0.000,95%CI 1.093-2.735)、Beclin-1蛋白(P=0.000,95%CI 1.143-2.839)是影响患者OS的独立危险因素。EGFR(P=0.000,95%CI 1.135-2.963)、Beclin-1蛋白(P=0.000,95%CI 1.143-2.839)是影响患者PFS的独立危险因素。结论:1.肺腺癌Beclin-1阳性表达率显著高于鳞癌。2.EGFR突变型腺癌Beclin-1阳性表达率高于EGFR野生型腺癌,EGFR基因突变与Beclin-1表达呈正相关性。3.吉非替尼治疗Beclin-1阳性患者的效果较阴性患者好,治疗EGFR突变型+Beclin-1阳性腺癌患者的效果最好,可明显延长生存期。4.EGFR基因和Beclin-1蛋白是影响患者OS和PFS的独立危险因素。