198例弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及预后分析

作     者：狄贵娟 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：林玉梅

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：弥漫大B细胞淋巴瘤 临床特征 中位生存期 预后 

摘      要：背景与目的：弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B celllymphoma，DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，多项研究显示，其发病涉及染色体易位，基因的扩增、缺失及突变等各个方面[1]。在临床病理学上，该病具有高度异质性，主要表现在临床特征、免疫表型、对治疗反应的差异及预后的不一致。本文意在分析DLBCL的一般临床特征、实验室检查、肿瘤细胞来源等与预后的关系，以指导治疗。 方法：收集吉林大学第三附属医院2003年1月至2013年10月经病理证实的DLBCL患者198例。主要观察不同细胞来源患者的临床特征，通过分析患者的性别、年龄、发病部位、B组症状、PS评分、临床分期、国际预后指数（international pronostic index，IPI）、乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白、肿瘤细胞来源、肿瘤增长指数（Ki-67）、Bcl-2、CD5及是否应用利妥昔单抗治疗，探讨与DLBCL预后的相关性。统计学分析采用SPSS21.0软件，应用Kaplan Meier法计算生存率及生存函数，应用Log-Rank检验进行单因素分析，多因素分析采用COX回归模型，计数资料采用X2检验。P0.05有统计学意义,P0.01为有显著性统计学意义。 结果:本文198例DLBCL患者，男性略多于女性。年龄≤60岁的占62.12%（123例）。有B组症状的占34.85%（69例）。PS评分≥2分的占79.30%（157例）。临床分期III-IV期的占56.57%（112例）。IPI预后分组，低危组占44.95%（89例），中低危组占20.71%（41例），中高危组占22.22%（44例），高危组占12.12%（24例）。原发于结内的占72.22%（143例），结外病变以原发于胃肠道的最多，占9.60%（19例）。LDH升高者占40.91%（81例）。β2微球蛋白升高者占29.30%（58例）。198例患者中，有134例肿瘤组织检测了Bcl-2蛋白，以阳性者为多，占73.88%（99例）。有84例检测了CD5蛋白，以阴性者为多，占80.95%（68例）。共有161例进行了肿瘤细胞来源的判断，以non-GCB型为多，占67.08%（108例），GCB型为32.92%（53例）。有165例检测了Ki-67，表达情况以≥50%的为主，占92.73%（153例）。对不同细胞来源的患者在性别、年龄、发病部位、临床分期、B组症状、PS评分、IPI、LDH、β2微球蛋白、CD5、Bcl-2、Ki-67等方面进行比较，P值均大于0.05，提示GCB型和non-GCB型在相关临床特征中无差异表现。为探讨临床特征与DLBCL预后的相关性，进行了单因素和多因素对中位生存期影响的分析，结果显示，在单因素分析中，性别、发病部位、β2微球蛋白水平、Bcl-2、Ki-67表达状态对生存期无影响;而年龄、B组症状、PS评分、临床分期、LDH水平水平、IPI、肿瘤细胞来源、CD5表达状态、是否应用利妥昔单抗治疗则影响患者的预后，P值分别为0.0250、0.0198、0.0001、0.0001、0.0008、0.0110、0.0328、0.0087、0.0241。多因素分析显示：IPI、PS评分、β2微球蛋白水平、肿瘤细胞来源、是否应用利妥昔单抗治疗是DLBCL的独立预后因素，P值分别为：0.0260、0.0403、0.0262、0.0024、0.0027。 结论：1.本组DLBCL患者研究显示，男性发病率略高于女性，非老年组高于老年组，多数结内发病，结外发病以胃肠道发病率最高。虽然少数患者伴有B组症状，但PS≥2分者占多数，此与半数以上患者为III-IV期相一致。未到半数患者血清LDH及β2微球蛋白水平升高。Non-GCB型发病率显著高于GCB型，Bcl-2阳性表达率高，而CD5则阴性率高，绝大多数患者Ki-67表达大于50%。 2.性别、年龄、发病部位、PS评分、临床分期、B组症状、LDH水平、β2微球蛋白水平、IPI，及肿瘤细胞CD5、Bcl-2、Ki-67表达状态等临床特征与DLBCL肿瘤细胞来源无相关性。 3.年龄、B组症状、PS评分、临床分期、LDH水平、IPI、肿瘤细胞来源、CD5及是否应用利妥昔单抗是影响DLBCL预后的相关因素。 ***评分、β2微球蛋白水平、IPI、肿瘤细胞来源、是否应用利妥昔单抗治疗是影响DLBCL预后的独立因素。