前列腺癌细胞中HEY1基因转录调控分子机制的初步研究

作     者：韩雪芳 

作者单位：东北师范大学 

学位级别：硕士

导师姓名：黄百渠

授予年度：2009年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：HEY1 5-aza-dc Polycomb 甲基化 细胞周期 前列腺癌 

摘      要：HEY1是在内皮细胞血管形成中发挥重要作用的转录抑制子,是HEY基因家族成员,该家族成员参与心脏瓣膜形成,心肌及大血管发育,还可通过介导Notch信号系统影响心脏发育。HEY1是一个Notch信号通路的直接靶基因,而Notch信号通路在肿瘤发生发展中具有重要的意义。Notch1信号激活导致前列腺癌细胞的生长抑制。但是,HEY1的机制以及其对前列腺癌细胞影响的研究还未见报道。 我们的实验发现,HEY1与Polycomb group(PcG)蛋白在两种恶性程度不同的前列腺癌细胞系LNCaP和DU145中表达水平明显呈现负相关,并且将PcG蛋白成员EZH2,SUZ12,BMI1干涉后提高了细胞内源HEY1基因mRNA和蛋白表达水平,证实PcG家族蛋白尤其是SUZ12能够调控HEY1基因的转录;RT-PCR,Real time PCR和Western blot结果显示,抗癌药物DNA甲基化酶抑制剂5-aza-dc能够显著提高HEY1基因的mRNA和蛋白表达水平,这也揭示了DNA甲基化可能参与HEY1基因的调控;我们在DU145细胞中过表达HEY1,结果显示,细胞生长停滞在G1期,说明HEY1与细胞周期密切相关。 本项研究初步探讨了HEY1基因转录调控的机制,为深入研究HEY1基因在前列腺癌发生发展中的作用奠定了基础。