一、血清AFP、GGT-Ⅱ及sICAM-1联合检测诊断肝细胞性肝癌的价值 二、检测肝细胞性肝癌患者外周血中AFPmRNA的意义

作     者：赵威 

作者单位：第四军医大学 

学位级别：硕士

导师姓名：窦科峰;赵青川

授予年度：2008年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肝细胞性肝癌 甲胎蛋白 γ-谷氨酰转肽酶同工酶-Ⅱ 可溶性细胞间黏附分子-1 微转移 RT-PCR AFPmRNA 

摘      要：目的:我国是肝病大国,中国每年有13万患者死于肝癌,占全球肝癌死亡总数的45%。因此对于提高肝细胞性肝癌的诊断率成为当前医学发展的一项重要任务。甲胎蛋白(AFP)作为肝细胞性肝癌特异的肿瘤标志物,应用于临床诊断HCC已有20余年。它是目前诊断肝细胞性肝癌的一项重要指标。但近年来亦发现一些良性肝胆疾病患者中AFP也可呈高值,与HCC有一定程度的重叠,更重要的是有部分HCC患者AFP呈低值甚至为阴性,有的文献报道其阴性率可达30%以上。因此以单一AFP作为HCC的肿瘤标志物容易造成HCC的漏诊和误诊,故考虑将多个肝癌肿瘤标志物联合检测逐渐成为临床提高肝细胞性肝癌确诊率的趋势。本文拟对HCC患者的血清或血清中的AFP、GGT-Ⅱ、sICAM-1进行联合检测。以证明三者联合检测比其单独检测可以明显提高HCC的确诊率。 实验方法:本文对220例病人及正常人(包括HCC46例,肝转移癌18例,肝硬化42例,各型肝炎30例,良性肝肿瘤38例及正常对照者46例)的血清中的AFP、GGT-Ⅱ和sICAM-1分别用荧光酶联免疫吸附法、聚丙烯酰胺阶段梯度电泳、双抗体酶联免疫吸附法进行检测。 结果：1.经相关分析证明46例HCC患者的AFP、GGT-Ⅱ、sICAM-1三者两两之间无任何相关性（P0.05）。220例患者和正常对照组的AFP、GGT-Ⅱ、sICAM-1三者两两之间亦无任何相关性(P0.05)。表明三者之间互不影响，因此可以将三者进行联合检测。 2.由于文献报道，sICAM-1在HCC出现肝外转移时可明显升高，我们对HCC组中出现肝外转移和未出现肝外转移的患者进行了比较。发现sICAM-1在发生HCC肝外转移的患者血清中的浓度明显高于未发生肝外转移的患者，两者sICAM-1的阳性率前者（93.8％）亦明显高于后者（15.3％）。 3.单纯测定AFP、sICAM-1、GGT-Ⅱ值，HCC组的阳性率仅76％、68％、92％，特异性为95％、90％、86％。而三者联合检测后，我们看到，虽然特异性略有下降，但其HCC检出的阳性率较三者单独检测时则有明显的提高，可达96％，对于HCC的诊断有重要意义。同时我们亦可以看到，单独检测AFP、sICAM-1、GGT-Ⅱ时的正确率为85％、78％、89％，漏诊概率为10.26%、15.32%、4.24%，Youden指数为0.71、0.58、0.78。而三者联合检测后，正确率为93％，漏诊概率为1.91%，Youden指数为0.86。经卡方检验，联合检测的漏诊概率与各项单独检测的漏诊概率相比较，P0.05)。 讨论：甲胎蛋白作为肿瘤标志物应用于临床血清学诊断肝细胞性肝癌已有20余年，是目前临床诊断肝癌最常用、最有价值的血清学诊断指标，由于在临床应用中，AFP单独作为诊断肝细胞性肝癌的阳性率（灵敏度）在0.4～0.8之间，同时亦有部分肝癌病人AFP呈低浓度或阴性，可导致较高的漏诊率，本实验中AFP诊断肝细胞性肝癌的阳性率仅为76％，漏诊概率达到10.26%。故在临床上不能用作肝细胞性肝癌的排除诊断依据。 从我们的观察结果中可以看出，在灵敏度方面GGT-Ⅱ为92％最高，AFP其次，为76％，sICAM-1最低，为68％。特异性方面，AFP为95％,sICAM-1为86％，GGT-Ⅱ为90％。正确率是GGT-Ⅱ89％,AFP85％，sICAM-1为78％,漏诊概率AFP为10.26%、sICAM-1为15.32%、GGT-Ⅱ为4.24%，Youden指数GGT-Ⅱ为0.78，AFP为0.71,sICAM-1为0.58。 综合评价，GGT-Ⅱ虽然灵敏度、正确率较高，漏诊概率最低，准确性较好，但其特异性较AFP和sICAM-1低，AFP的特异性和正确率较高，但灵敏度低，漏诊概率较高，准确性一般。而sICAM-1在诊断肝细胞性肝癌方面灵敏度、准确性最低，漏诊概率最高但其特异性好，正确率尚可。但是如将HCC分成肝外转移和无肝外转移两组，则在发生肝外转移组，sICAM-1的灵敏度可达93.8％，而在无肝外转移组其灵敏度仅为15.3％。而AFP和GGT-Ⅱ与是否存在HCC的肝外转移无显著统计学差异（P0.05）。这表明sICAM-1对于判断HCC患者是否存在肝外转移具有重要意义。有利于临床上尽早发现肝外病灶并予以积极治疗。 在AFP阴性的11例HCC患者中，其中sICAM-1阳性3例，GGT-Ⅱ阳性8例，任一项阳性的检测为85％，两项均为阳性的检出率为86％。这充分表明sICAM-1和GGT-Ⅱ对AFP检测阴性HCC具有良好的补充作用，减少了AFP的漏诊概率，因此提示有必要进行三者的联合检测。 在18例肝转移癌中，AF