五甲基槲皮素对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制研究

作     者：吴晗 

作者单位：华中科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：金满文

授予年度：2008年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：五甲基槲皮素 槲皮素 血管舒张 主动脉环 内皮完整 去内皮 氯化钾 钙通道 钾通道阻滞剂 细胞内钙 细胞外钙 

摘      要：黄酮类的植物多酚一直受到医药界的高度关注,其中对槲皮素(Quercetin, QUE)的研究最为深入。槲皮素及其衍生物是自然界分布最广的黄酮类化合物,广泛存在于蔬菜、水果、干果、饮料和中草药中。研究表明具有强心、扩血管、降低血压、抗炎、抗氧化及清除氧自由基、降低血小板聚集、保护缺血再灌注损伤、免疫增强功能、抗肿瘤、抗突变、抗菌、抗病毒、镇痛的生理作用,但槲皮素生物利用度低,半衰期短,限制了其开发利用。 多甲氧基黄酮是多酚类黄酮的甲基衍生物,具有良好的药代动力学特点和药效学优势。但天然多甲氧基黄酮的提取工艺至今无重大突破,得量有限,价格昂贵,使深入研究难以进行,我们对QUE进行了甲基化改造,获得高纯度低价位的3,3’,4’,5,7-五甲基槲皮素(3,3’,4’,5,7-pentamethylquercetin, PMQ),克服了药源的瓶颈。本实验通过比较槲皮素和其衍生物五甲基槲皮素对血管的舒张作用,并探讨五甲基槲皮素舒张血管机制,为黄酮类化合物在心血管病的防治中开发新药提供实验依据。 第一部分五甲基槲皮素对甲氧胺收缩主动脉环量效曲线的影响 采用常规离体血管环实验方法,观察PMQ 1,3,10μmol·L,QUE 3,10,30μmol·L对甲氧胺(Methoxamine, METH)收缩主动脉环量效曲线的影响。结果表明:PMQ和QUE均能使METH量效曲线非平行性右移,最大收缩值降低,pD′2分别为5.62和4.78。对METH的缩血管作用产生明显抑制的最低浓度,PMQ为1μmol·L,QUE为10μmol·L。PMQ在10μmol·L能够使METH的EC50从给药前1.91μmol·L升至给药后的15.0μmol·L(P0.05),而TEA-Cl能够明显抑制PMQ的舒张血管作用(P0.01),可以使PMQ浓度为10μmol·L时,Rmax由(54.1±5.5)%降低至(21.8±4.7)%。 三、观察PMQ对METH收缩主动脉环的2种收缩机理的影响 采用常规离体血管环实验方法,主动脉环在正常K-H液中平衡后,换无钙K-H液冲洗4次,再浸泡平衡20 min后,加入30μmol·L METH,肌条出现收缩反应(1相收缩,即依内钙收缩),然后恢复原K-H液中Ca2+量2.5 mmol·L(即加入50μl 250 mmol·L CaCl2于5 ml浴槽中)引起再次收缩(2相收缩,即依外钙收缩),比较给PMQ前后肌张力的变化(计算依内钙收缩和依外钙收缩占原