中重度IUA治疗方法有效性的Meta分析及hDMSCs氧化应激损伤机制研究
作者单位:暨南大学
学位级别:硕士
导师姓名:罗新
授予年度:2018年
学科分类:1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学]
主 题:人早孕蜕膜间充质干细胞 宫腔粘连 活性氧 氧化应激 凋亡 Meta分析
摘 要:目的:1.通过Meta分析评价中重度宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)宫腔镜下粘连带电切术(transcervical resection of adhesion,TCRA)术后应用球囊及节育器预防复发的有效性,以期为TCRA术后选用合适的治疗方法提供循证学依据。2.建立人早孕蜕膜间充质干细胞(human decidual mesenchymal stem cells,hDMSCs)氧化应激模型,模拟宫腔粘连损伤,通过观察细胞形态学、细胞活性氧水平、线粒体膜电位及凋亡相关蛋白的变化,探讨氧化应激条件下hDMSCs损伤机制。方法:1.搜索公开发表的关于中重度宫腔粘连TCRA术后使用球囊及节育器治疗的文献进行Meta分析,计算机检索数据库,时间为2010年1月至2017年9月的中/英文公开发表的研究。制订纳入及排除标准,对文献进行严格筛选,所有数据采用Revman 5.2统计软件进行分析,并使用森林图和漏斗图分析结果。2.以过氧化氢模拟宫腔粘连环境,建立hDMSCs体外氧化应激模型。分别以0μM、10μM、40μM、80μM、160μM、320μM的过氧化氢溶液作用于P3代hDMSCs,6小时后,观察其细胞形态学改变、氧化及抗氧化指标、线粒体膜电位变化及凋亡相关蛋白相对量的变化。结果:1.根据标准排除,纳入的文献有15篇。中重度宫腔粘连宫腔镜粘连分离术后进行球囊和节育环治疗的总共有1389例,使用球囊和节育环预防术后再粘连分别为698例和691例。Meta分析发现:(1)15个研究比较了术后再粘连情况,宫腔镜粘连分离术后节育环组再粘连发生率高于球囊组,组间比较差异有显著性(Z=5.83,OR 0.46,95%CI 0.36.60,P0.05);余四个浓度组细胞与空白组比较,线粒体膜电位降低,差异均有统计学意义(P=0.000)。除80μM组与160μM组比较无统计学意义(P0.05),余不同浓度组比较差异均有统计学意义(P0.05)。5.各组PARP-1蛋白相对表达量均数由高到低依次为320μM组(1.004)、160μM组(0.959)、80μM组(0.740)、40μM组(0.406)、10μM组(0.211)、空白对照组(0.150)。各实验组与对照组相比,10μM组无显著性差异(P=0.154),其余4组均有显著性差异,五个实验组之间,除320μM组与160μM组之间差异无显著性差异(P=0.282)外,余各实验组间均有显著性差异。各组Caspase-3蛋白相对表达量均数由高到低依次为320μM组(0.973)、160μM组(0.730)、80μM组(0.620)、40μM组(0.096)、10μM组(0.092)、空白对照组(0.003)。各实验组与对照组相相比均有显著性差异,五个实验组之间,除10μM组与40μM组之间差异无显著性差异(P=0.895)外,余各实验组间比较均有显著性差异。结论1.与宫内节育器相比,TCRA术后放置球囊可明显降