缩短服药时间的卡培他滨联合多西他赛、奥沙利铂治疗晚期恶性实体瘤Ⅰ期临床试验

作     者：黄世庆 

作者单位：广西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：胡晓桦

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：Ⅰ期临床试验 多西他赛 奥沙利铂 卡培他滨 实体瘤 

摘      要：目的多西他赛联合顺铂及静脉输注的5-氟尿嘧啶组成的联合方案治疗晚期头颈部鳞癌、胃癌、食管癌等显示出较高的疗效,但也伴随较严重的不良反应。奥沙利铂及卡培他滨分别替换顺铂及静脉输注的5-氟尿嘧啶可减轻不良反应。卡培他滨服药时间从标准的14天缩短至7天可能在保持疗效的同时进一步减轻不良反应。本研究将确定服用7天休息14天的卡培他滨联合多西他赛、奥沙利铂的最大耐受剂量和剂量限制性毒性,以推荐适宜剂量进行Ⅱ期临床试验。 方法对ECOG体能状态评分≤1分,骨髓、肝肾功能等能耐受化疗的局部晚期无法手术或有远处转移的头颈部鳞癌、食管癌、胃癌等实体瘤患者采用服用7天休息14天的卡培他滨联合多西他赛、奥沙利铂（DOC方案）进行化疗。多西他赛及奥沙利铂均在第1天静脉给药,卡培他滨在第1-7天口服,每天2次,21天为1周期。多西他赛剂量水平为65mg/m2、75mg/m2,奥沙利铂剂量水平为80mg/m2、100mg/m2、120mg/m2和130mg/m2,卡培他滨剂量水平为750mg/m2、1000mg/m2、1250mg/m2、1500mg/m2。剂量的递增按传统的3+3设计进行,最终确定该方案的剂量限制性毒性及最大耐受剂量。 结果共有9例患者入组,其中鼻咽癌患者4例,颈淋巴结转移性鳞癌1例,胃癌4例。按照传统的3+3设计进行,出现的剂量限制性毒性反应为4级中性粒细胞减少、中性粒细胞性减少性发热,3级呕吐、厌食。肿瘤客观缓解率为44.44%,疾病控制率为66.67%。确定服用7天休息14天的卡培他滨联合多西他赛、奥沙利铂方案的最大耐受剂量为：多西他赛75mg/m2,第1天;奥沙利铂100mg/m2,第1天;卡培他滨1000mg/m2,每天2次,第1-7天;每21天重复。 结论DOC方案的推荐剂量为多西他赛75mg/m2,第1天;奥沙利铂100mg/m2,第1天;卡培他滨1000mg/m2,每天2次,第1-7天;每21天重复。在该剂量水平可获得较好的疗效及化疗耐受性。