细胞自噬在细胞周期调控中的作用及机制研究

作     者：黄宝珊 

作者单位：浙江大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘伟

授予年度：2014年

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

主      题：细胞自噬 细胞周期 PLK4 p62 

摘      要：细胞自噬是真核生物中高度保守的依赖于溶酶体的分解代谢途径,与多种生理和病理过程密切相关。越来越多的研究表明,细胞自噬缺陷引起的基因组不稳定是肿瘤发生的重要原因之一,但自噬异常导致基因组稳定性降低的具体机制尚不明确。细胞增殖过程中维持基因组稳定性有赖于对细胞周期的精确调节,而目前关于细胞自噬和细胞周期调控之间的关系却知之甚少。本研究中,我们发现,自噬缺陷导致细胞周期阻滞在G2/M期,造成M期延长,细胞出现多核现象;抑制自噬引起细胞周期重要调控激酶Polo样蛋白激酶家族成员之一PLK4mRNA表达水平下调。进一步研究发现,高表达自噬降解底物p62同样下调PLK4mRNA水平。我们的研究结果表明,细胞自噬在细胞周期调控中发挥重要作用。细胞自噬异常造成的p62积累,通过抑制PLK4的表达影响细胞周期,可能是自噬缺陷引起基因组不稳定的重要机制之一。