神经性N受体拮抗效应在胆碱酯酶抑制剂中毒救治中的作用

作     者：李光 

作者单位：中国人民解放军军事医学科学院 

学位级别：硕士

导师姓名：汪海

授予年度：2004年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：胆碱酷酶抑制剂 N受体拮抗剂 循环衰竭 呼吸衰竭 

摘      要：胆碱酯酶抑制剂中毒时伴有典型的毒蕈碱(M)样症状和烟碱(N)样症状，在此类毒剂中毒的救治中往往重视M样拮抗作用，而忽略了N样拮抗作用。近年来研究却发现神经性N受体参与胆碱酯酶抑制剂的中毒反应。本研究深入研究N拮抗作用，及其对M受体拮抗剂救治胆碱酯酶抑制剂中毒所致循环衰竭和呼吸衰竭疗效的影响。 一、在敌敌畏诱发犬循环衰竭的模型上，观察美加明、阿托品等药物治疗前后的血流动力学参数及血液中血管活性物质的变化，结果发现，与染毒前相比，犬循环衰竭时，MAP以及反映心脏收缩功能的指标(+dp／dt、Vpm)和反映心脏舒张功能的指标(-dp／dt)均显著下降(P0.01)，此时NO、ET和6-Keto-PGF等血管活性物质则显著升高(P0.01);美加明与阿托品合用治疗15min时上述血流动力学指标及血管活性物质即显著好转，60min时基本恢复正常，疗效均明显好于单用阿托品、美加明组。由此得出，神经性N受体拮抗剂美加明对胆碱酯酶抑制剂中毒诱发的循环衰竭有明确的治疗作用，血浆NO、ET、6-Keto-PGF等血管活性物质的升高水平与循环衰竭程度及病情转归相关，美加明与阿托品之间存在协同增强作用。 二、在氧化乐果诱发大鼠呼吸衰竭的模型上，通过检测动脉血气，观察大鼠 神经性N受体拮执夕火应在月旦碱百旨酶抑制剂中毒救治中的作用 中文摘要 的症状体征、存活时间，探讨美加明在胆碱酷酶抑制剂诱发呼吸衰竭救治中的作 用，结果发现，对严重的呼吸衰竭，治疗时单用美加明无效，但与阿托品合用则 可显著减轻症状、延长动物存活时间。 三、在小鼠氧化乐果中毒模型上，研究美加明、阿托品等药物对胆碱酷酶抑 制剂中毒致死的治疗学作用，结果发现阿托品和美加明联用的抗毒效果更好，两 者配伍的最佳摩尔剂量之比为4:10:1。