静脉血栓形成和脑梗死患者抗凝血酶剑桥ⅡA384S突变频率筛查及抗凝血酶活性分析

作     者：汤杨明 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张广森

授予年度：2010年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：抗凝血酶剑桥Ⅱ 突变 抗凝血酶 静脉血栓 脑梗死 

摘      要：研究目的：测定中国人群静脉血栓患者和脑梗死患者抗凝血酶(Antithrombin, AT)剑桥Ⅱ突变(A384S)的发生频率,分析抗凝血酶活性,以确定抗凝血酶剑桥Ⅱ突变和AT活性在静脉血栓和动脉血栓形成中的发病学意义。 研究方法：对120例静脉血栓形成患者,150例脑梗死患者及110例正常人的血浆,应用发色底物法(抗Xa方法)测定AT活性;提取外周血白细胞DNA,聚合酶链反应扩增目的DNA片段,等位基因特异性限制性酶切(PVUⅡ)鉴定A384S突变位点。 研究结果：1：在110例正常人,120例静脉血栓患者以及150例脑梗死患者均未发现抗凝血酶剑桥ⅡA384S突变;提示该突变与中国人群的静脉血栓和动脉血栓形成不存在相关性,并非动／静脉血栓形成的遗传易感因素。 2：抗凝血酶活性分析结果显示：静脉血栓组AT平均活性为91.37±16.15%;脑梗死组为：101.69±13.40%;正常人组：102.68±13.10%;与正常组相比,静脉血栓组平均AT活性呈显著性降低。 3：在120例静脉血栓患者,确定的AT缺陷者为8例,占总静脉血栓病人的6.7%;而在脑梗死组不存在AT缺陷者,8例AT缺陷的静脉血栓患者首次血栓发生时间前移(38岁VS49岁)。 研究结论：AT缺陷是中国人群静脉血栓发生的主要遗传危险因素,而与脑动脉血栓形成无明显相关。抗凝血酶剑桥Ⅱ突变(A384S)在中国正常人群中发生率极低,且在静脉血栓患者和脑梗死患者均未检测出A384S突变,提示抗凝血酶剑桥ⅡA384S突变并非中国人群动静脉血栓形成的独立遗传性危险因素。