针对动脉粥样硬化的多功能诊疗纳米粒子体系的制备

作     者：胡齐 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李亚鹏

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 07[理学] 070205[理学-凝聚态物理] 08[工学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 080501[工学-材料物理与化学] 0805[工学-材料科学与工程（可授工学、理学学位）] 10[医学] 0702[理学-物理学] 

主      题：动脉粥样硬化 双模态成像 光敏感开关 IONPs 

摘      要：纵观全球,心脑血管疾病仍然是人类健康的重要威胁之一,动脉粥样硬化是引发心脑血管疾病的主要诱因,对动脉粥样硬化的诊断和治疗已有了较成型的手段,但是在早期诊疗中还存在一定的不足,如何能够更早地发现血管内病变并在病患处准确的释放药物是目前研究的热点之一,在本文中,我们设计并合成了多种聚合物纳米粒子体系用于针对该疾病的诊断和治疗,并对合成过程和结构性能做了表征,具体工作如下:我们合成了不同分子量的PGMA,采用过量的EDA对环氧环进行开环反应得到PGMA-EDA,利用得到的大量氨基分别将PEG2000和靶分子硫酸葡聚糖钠盐DS接入PGMA-EDA中形成大分子PGMA-EDA-g-PEG-g-DS,之后通过配体交换得到含磁性氧化铁的终产物PGMA-EDA-g-PEG-g-DS@IO,至此,我们得到了同时含有靶分子DS和T2核磁造影剂IONPs的纳米级成像体系,该体系在水溶液中性质稳定,分散均匀,且保持了明显的超顺磁性。之后,我们利用化学性质和生物相容性更加优异的树枝状分子PAMAM作为载体,合成了荧光/核磁双模态成像体系,将荧光分子罗丹明B和靶分子DS分别键连于PEG修饰后的PAMAM上,再与油胺配体的IONPs进行配体交换反应得到终产物PAMAM-g-PEG-g-DS-RB@IO,从对其进行的细胞毒性试验和体外成像试验的结果可知,该体系具有优异的生物相容性且造影效果优于目前商业产品。最后,在充分研究了动脉粥样硬化病患处理化特点后,我们选择了以紫外光做诱导诱发药物释放的手段合成聚合物载药体系,选用了氟伐他汀作为治疗药物,通过邻硝基苄基与PAMAM相连,研究了其药物释放能力,结果表明,该药物释放体系可以在紫外光诱导下达到释放药物的目的。总之,本论文设计的一系列针对动脉粥样硬化的多功能诊疗纳米粒子体系在生物医学方面有很大的潜在应用价值,希望能在未来对这种疾病的诊断与治疗贡献一份力量。