氟伐他汀和氯沙坦对大鼠残肾模型氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响

作     者：邱鸿 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：余毅

授予年度：2007年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：氧化型低密度脂蛋白受体 慢性肾脏病 大鼠残肾模型 氟伐他汀 氯沙坦 

摘      要：目的:观察3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对大鼠残肾模型肾脏和主动脉氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响,探讨LOX-1在慢性肾脏病(CKD)中的作用及他汀类和沙坦类药物延缓CKD进展的可能机制。 方法:35只8周龄SD大鼠随机选取28只制作大鼠残肾模型,7只为假手术组,作为正常对照。残肾大鼠随机分为四组:残肾模型组、氟伐他汀组、氯沙坦组及联合用药组。大鼠残肾模型制作1周后,氟伐他汀组以氟伐他汀15mg/kg·d灌胃,氯沙坦组以氯沙坦30mg/kg·d灌胃,联合用药组以氟伐他汀和氯沙坦组按上述剂量联合灌胃,假手术组和残肾模型组予等量自来水灌胃,灌胃共8周。大鼠处死前,收集尿量检测24h尿蛋白,主动脉取血检测血尿素氮、肌酐和胆固醇、甘油三酯。RT-PCR检测肾脏LOX-1及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达,免疫组织化学检测肾脏及主动脉LOX-1的表达,并行肾脏的常规病理学检查。 结果:与假手术组比较,残肾模型组血尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯水平和尿蛋白定量明显增高(P0.05)。RT-PCR结果显示残肾大鼠肾脏LOX-1和MCP-1 mRNA表达显著增加(P0.05),氟伐他汀和氯沙坦明显下调了肾脏LOX-1和MCP-1的表达(P0.05),二药联合应用较单药应用更为显著(P0.05)。免疫组化显示残肾大鼠肾间质和主动脉壁LOX-1表达明显增加,氟伐他汀和氯沙坦均使LOX-1表达明显下调,联合用药更为明显。 结论:大鼠残肾模型肾脏和主动脉LOX-1的表达明显增加,氟伐他汀和氯沙坦明显下调了LOX-1和MCP-1的表达,降低了血脂和蛋白尿水平,改善了肾功能,减轻了肾脏病理改变。氟伐他汀和氯沙坦的肾脏保护作用可能部分与其对LOX-1表达的抑制及抗炎作用有关,二者联合应用可能具有协同作用。本研究为应用他汀和沙坦类药物防治CKD提供了实验依据和新的思路。