疏血通注射液综合评价研究

作     者：郭伦 

作者单位：河南中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：崔瑛;李学林

授予年度：2016年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：疏血通注射液 综合评价 药物基本信息 有效性 Meta分析 安全性 不良 

摘      要：目的:系统收集疏血通注射液的药物基本信息、有效性和安全性三方面信息,进行综合评价,阐明疏血通注射液临床应用的适应症、安全性信息及影响因素,制定疏血通注射液规范化应用指南。探索建立中药注射剂综合评价方法,为开展中药注射剂临床评价研究提供示范。方法:综合采用文献研究方法、Meta分析、数据挖掘和医院集中监测法。药物基本信息研究采用文献研究法,査阅疏血通注射液说明书及临床前研究资料,收集1979年9月～2015年12月有关疏血通注射液的化学成份、药理学、毒理学、药代动力学、药物剂型、生产厂家、功能主治、用法用量、储藏运输、有效期、禁忌、不良反应以及注意事项等的最新研究进展,并对相关文献进行分析和归纳总结。有效性研究采用文献研究法和循证药学Meta分析法:收集1979年9月～2015年12月所有疏血通注射液临床应用的文章,将文章以适应症分类,区分文献证据等级,进行Meta分析。安全性研究综合文献研究、数据挖掘和医院集中监测三种方法结果。先用采用文献研究的方法,筛选1979年9月～2015年12月所有有关疏血通注射液的报道中有关ADR的文章,并结合有效性研究中有关ADR的描述,对疏血通注射液进行分析归纳和总结;数据挖掘法分析疏血通注射液的临床应用现状:从三家医院HIS系统中提取使用疏血通注射液患者的病例信息,分别对患者的基本信息、适应症、合并用药情况等进行统计分析。然后采用医院集中监测法对河南省5家综合性医院10111例使用疏血通注射液的住院患者用药情况进行监测,收集集中监测数据中发现的和疏血通注射液相关ADR/ADE信息,按照SFDA不良反应评价中心推荐的关联性评价方法,组织医学专家和药学专家组成对所有不良反应进行评价,最终确定ADR的类型、表现、严重程度,进而采用Logistic回归分析明确不良反应的影响因素。最终对疏血通注射液药物基本信息、有效性、安全性三方面研究结果进行综合评价,归纳制定疏血通注射液临床规范化应用指南。结果:1.药物基本信息结果:疏血通注射液主要有效成分为水蛭素等大分子成分以及喋啶类小分子化学成分、多种酶类和蛋白质等。其药理作用主要有减轻缺血再灌注损伤,改善血液流变学,抗凝血、抗血小板聚集,保护肾脏,促进纤溶,抗关节炎,保护脑细胞,抵抗细胞凋亡,改善学习记忆功能,降低血糖,促进血管生长等;药液配置后应在6小时内使用;毒理、药代动力学、药物相互作用、配伍禁忌等方面的研究文献相对缺乏,是以后基础研究的方向。2.有效性研究结果:疏血通注射液对冠心病不稳定性心绞痛、急性脑梗死和糖尿病周围血管病变临床疗效确切,对短暂性脑缺血、慢性肾衰竭、下肢深静脉血栓形成、肾病综合征、突发性耳聋这5种适应症有一定的临床疗效。3.临床应用研究结果:疏血通注射液主要应用于45以上老年人,主要应用于后循环缺血、肾病综合征、冠心病、糖尿病、视网膜脱离、感觉神经性耳聋、短暂性脑缺血发作等。合用用药情况多和抗血小板、降血脂、降血糖类、改善循环类、抗凝、抗酸等药物合用。4.安全性研究结果:疏血通注射液不良反应发生率低,属于偶发级别,但发生快,进展迅速,主要临床表现有:①皮肤及其附件损害:皮疹、面部潮红、紫绀、静脉炎。②消化系统:恶心、呕吐、胃肠道出血。③循环系统:心悸、憋气、呼吸困难、脑出血。④血液系统:牙龈出血、鼻衄、血肿等。⑤神经系统:头晕头痛。⑥五官:喉痉挛。⑦其他:过敏性休克、发热、寒战。5.安全性影响因素结果:有过敏史、家族史的患者使用疏血通注射液时更易发生不良反应。6.编订《指南》:按照本研究的证据推荐级别分五个等级划分急性脑梗死、糖尿病周围血管病变、冠心病不稳定性心绞痛、短暂性脑缺血、慢性肾衰竭、下肢深静脉血栓形成、肾病综合征等7个适应症,详细描述了涉及14个系统的ADR表现,并给出了避免或减轻ADR的方法,对禁忌与注意事项也做出明确规定。结论:1.疏血通注射液在临床中超说明书使用的现象普遍存在,涉及多种疾病,目前说明书中的内容已不能有效指导临床合理用药,本课题的研究方法成功实现了对中药注射剂进行综合评价研究。综合评价整合了中药注射剂最新研究成果,克服了当前中药注射剂临床研究碎片化问题,为临床用药提供了系统全面依据,是开展中药注射剂临床用药研究的适宜方法。2.综合评价研究框架需要的研究内容包括药物基础研究、有效性研究、安全性研究等内容;资料来源要求有药学的基础研究、临床应用的多中心大样本数据和全面的文献综合评价。目前对注射用疏血通注射液毒理、药代动力学、药物相互作用方面的研究相对欠缺,因此需要更多深入研究来完善《指南》内容,为疏血通注射液的合理使用提供参考和依据。