围孕期微营养素及母胎MTHFR基因多态性与先天性心脏病的相关研究

作     者：鞠叶兰 

作者单位：南方医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王晨虹

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

主      题：先天性心脏病 危险因素 微营养素 MTHFR基因多态性 

摘      要：1.研究背景和目的1.1 研究背景先天性心脏病(congenital heart diseases, CHD)也称作先天性心脏缺陷(Congenital Heart Defects, CHDs),是胎儿时期心血管异常发育导致的一组畸形的总称,表现为心脏及大血管形成障碍而引起局部解剖结构异常,或出生后应自动关闭的通道不能闭合。是所有出生缺陷中最重大和最常见的一种先天畸形,并已逐渐成为婴儿死亡的重要原因之一。常见的临床类型包括房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、法洛式四联症、肺动脉瓣狭窄、主动脉狭窄、完全性大动脉转位等。单纯性先天性心脏病是指仅有心血管系统的畸形,复杂性先天性心脏病是指不仅有心血管系统的畸形,同时合并有其他系统畸形。在全球范围内,先天性心脏病居全部出生缺陷的首位,发病率约为4‰～10‰,年患儿出生人数过百万。在我国,活产婴儿的发病率为8‰～10‰,胎儿期发病率为10‰～20～。中国妇幼卫生监测结果显示,在出生缺陷患儿中CHD已居第1位,是5岁儿童前2位死因之一。2009年至2013年深圳市先天性心脏病的平均发生率是7.25‰,呈上升趋势,2009年发病率是5.44‰,2013年则上升至10.53‰。CHD通常导致流产、死胎、死产、新生儿死亡等。部分先天性心脏病患儿在婴儿期死亡,存活下来的先天性心脏病患儿则需要更多医疗关照,甚至手术,给家庭、社会带来沉重的心理及经济负担。美国疾病控制预防中心研究结果显示,约9%-18%的先天性心脏病因基因、染色体异常引起,其余为基因和环境危险因素共同作用所致,尤其在中低收入国家,贫困、孕期营养不良等原因引起的先天性心脏病更为常见。目前,国内外关于CHD危险因素的研究较多,影响CHD的因素错综复杂,包括遗传和非遗传因素。现有的研究结果肯定了遗传因素、环境因素及多基因遗传与CHD有一定的关联性,尤其确认了遗传因素与环境因素的相互作用是先天性心脏病形成主要原因之一。其中非遗传因素,比如母亲孕前或孕期环境成为CHD危险因素研究的焦点。以往就有研究表明,母体在孕期,尤其是早孕期的病毒感染、放射线辐照及部分药物的服用均会明显增加CHD的罹患风险。孕期吸烟、饮酒、接触环境危险因素(如化学物质、电离辐射、有害气体等)均可增加生育先天性心脏病患儿的风险。国内外有多项调查发现,孕妇孕期营养素摄入普遍不合理,且各地各类营养素缺乏情况也有差异。微量元素对人体生理功能及生命活动有重要作用。孕妇营养元素的缺乏,轻则影响胎儿生长引起生长受限,重可导致流产、早产甚至胎儿发育异常。微量元素与胎儿生长发育密切相关,了解孕妇不同孕期微量元素的缺乏情况及变化规律,关系到孕妇健康和胎儿正常发育。根据现有证据,孕期母亲营养不良,特别是一些微营养素缺乏与儿童不良出生结局紧密相关。已有大量实验研究表明,孕期某些营养素的缺乏与先天性心脏病的发生有关。孕期铁和锌缺乏是普遍存在的营养问题。已证实孕期增补铁／叶酸可显著减少早期新生儿的死亡。有动物实验显示,大鼠胚胎发育敏感期的铁缺乏能引起胚胎期大鼠心脏扩大,铁营养状态对心血管系统发育起关键作用。锌在保持机体众多酶和蛋白质活性中发挥重要作用,能调节胚胎的生长、发育和分化,动物实验显示孕期缺锌可能导致胚胎宫内生长迟缓以及结构上的畸形。孕期锌缺乏可干扰胎儿中枢神经系统发育,甚至导致畸形。孕妇的铁缺乏可使血红蛋白输氧能力持续下降,使胎儿或孕妇出现慢性缺氧,进而影响胎儿生长发育,并使新生儿死亡率增加。锌能通过抑制铁的利用使铁参与造血机制出现障碍,从而使人体发生顽固性缺铁性贫血。锌缺乏引起的不良妊娠结局不容忽视,表现为胚胎生长迟缓及相关结构畸形,包括心脏、肺、脑和泌尿生殖器畸形。锌缺乏引起的心脏发育异常包括心室缺损、主动脉狭窄、室间隔缺损、心脏流出道畸形及无名动脉发育异常等。甲硫氨酸合成酶是同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)代谢过程中的三个关键酶之一,其可通过影响Hcy的含量和代谢进而增加心脑血管疾病发生的危险。各微量元素可能互相影响,微量元素的缺乏可能导致多种类型的心脏畸形。我院作为深圳市妇幼保健院,是市妇幼保健和分娩的最主要医院,有必要了解我院年胎婴儿先天性心脏病的变化趋势及其基本流行病学特点,故对我院先天性心脏病患者及母亲的临床资料进行回顾性分析;通过问卷调查了解正常孕妇和妊娠先天性心脏病患儿的孕妇围孕期饮食和环境危险因素接触情况,筛查出先天性心脏病的可能危险因素,筛检可预防控制的危险因素;了解深圳市孕龄女性微量元素摄入和缺乏情况,指导孕期合理膳食。了解孕妇孕期常见缺乏元素后,分析这些营养元素在先天性心脏病儿母体与正常胎儿母体之间的差异,筛选可能与先天性心脏病发病有关的微营养素,为深圳市先天性心脏病干预措施或政策的制定提供科学的依据,为更好地做好先天性心脏病的一级预防工作提供