舒芬太尼和（或）泮托拉唑对WIRS大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用

作     者：刘晓艳 

作者单位：广州中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：屠伟峰

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

主      题：急性胃粘膜损伤 泮托拉唑 舒芬太尼 H+-K+-ATP酶 SOD MDA 

摘      要：目的 观察舒芬太尼或(和)泮托拉唑预处理浸水束缚应激(WIRS)大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用。 方法 成年雄性Wistar大鼠30只,体重200±20g,所有动物实验前均禁食24h、禁水24h。实验随机分成5组,每组大鼠6只,分别为：正常对照组(NC组),腹腔注射生理盐水1mL/kg;应激对照组(WC组)：腹腔注射生理盐水1mL/kg后进行WIRS以复制经典AGML模型;泮托拉唑预处理组(PP组)：腹腔注射等容积泮托拉唑0.2mg/kg,30min后进行WIRS;舒芬预处理组(SP组)：腹腔注射等容积的舒芬太尼10ng/kg,2min后进行WIRS大鼠AGML模型;舒芬太尼+泮托拉唑预处理组(SPP组)：腹腔注射1/2容积泮托拉唑0.2mg/kg,28min后腹腔注射1/2容积舒芬太尼lOug/kg,2min后进行WIRS大鼠AGML模型复制。6h后,将大鼠从自制的多孔塑料瓶束缚架上取出,用10%水合氯醛麻醉大鼠后,切除全胃,检测胃液pH值、,大体观察胃粘膜损伤程度、胃粘膜损伤指数(GI)、组织干湿比及光镜下观察组织学变化并检测H.K+-ATP酶、超氧化物岐化酶、丙二醛的活性变化。 结果 1.行为学变化：NC组表现兴奋,WC组冷水束缚应激时不断嘶叫,四肢用力抓挠,持续大于半小时;浸水应激6h后大鼠四肢苍白无力,不动或爬行较慢,PP组大鼠冷水束缚应激时表现与应激后表现和WC组相似。与PP组比较,SP组和SPP组大鼠冷水束缚应激时表现相对安静,偶尔四肢上下挣扎一下,应激6h后表现与PP组相似;2.胃大体形态观察：与NC组比较,WC组WIRS6h后大鼠的胃腔内见有大量咖啡色液体,粘膜表面附有大量暗红色血痂,拭去血痂后胃粘膜可见点线状出血、甚至糜烂坏死。PP组、SP组和SPP组大鼠胃粘膜损伤程度较WC组明显减轻。与PP组相比,SP组胃粘膜有少量的出血点和糜烂。 3.组织干湿比变化：WIRS6h后,与NC组比较,WC组大鼠组织干湿比显著降低(P0.05)。与WC组比较,PP组、SP组、SPP组大鼠组织干湿比显著增高,PP组与SP组比较,其增高有统计学意义(P0.05)。 ***值、胃粘膜损伤指数(GI值)、H+-K+ATP酶变化：与NC组比较,WC组大鼠浸水束缚应激6h后,pH值显著降低,GI值显著增高(P0.01), ATP酶活性显著增高(P0.01);PP组和SPP组能显著降低浸水束缚应激大鼠(I.H+K+ATP酶活性(P0.01),提高pH值;与PP组比较,SP组虽能提高pH,降低应激大鼠UI H+K+ATP酶活性(P0.01),但与PP组比较效果不显著。 5. SOD, MDA活性变化：与NC组相比,WC组胃组织SOD活性显著降低,MDA含量显著增高(P0.01);与PP组相比,SP组和SPP组能显著提高SOD活性,降低MDA水平(P0.01)。PP组与WC组比差异无统计学意义。 6.相关性分析：GI与PH值、SOD、组织干湿比呈显著负相关,与H+-K+-ATP酶、MDA呈显著正相关;PH值与H十一K+ATP酶、组织干湿比呈显著负相关;H+-K+ATP酶与***相关关系并不密切;SOD与MDA呈显著负相关结论 本实验通过复制浸水束缚应激(WIRS)模型,测定大鼠用药前后大体及光镜下观察胃粘膜损伤程度及组织学变化、胃液pH值、H+K+ATP酶、***活性变化,得出以下结论： 1.进一步证明了舒芬太尼能通过抗氧自由基,即提高SOD活性,降低MDA活性来发挥胃粘膜保护作用;泮托拉唑可通过抑制H+K+一ATP酶活性发挥胃粘膜保护作用。 2.证明舒芬太尼虽能降低H’K+TP酶活性,但其降低程度并不明显,泮托拉唑对提高SOD活性,降低MDA活性无作用。舒芬太尼联合泮托拉唑对提高SOD活性,降低MDA活性并没有比其单用效果更显著,说明泮托拉唑并不能通过抗氧自由基作用来发挥胃黏膜保护作用 3.舒芬太尼联合泮托拉唑比单独的使用较能更有效的抑制胃酸、减轻酸介导性胃粘膜损伤,且联合应用没有排斥作用。