氯吡格雷阿司匹林联合用药预防急性缺血性脑卒中早期复发及安全性的Meta分析

作     者：李霜 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：韩雪梅

授予年度：2011年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：阿司匹林联合氯吡格雷 急性缺血性脑卒中 Meta分析 

摘      要：背景:缺血性脑血管疾病已成为危及人类社会的重大疾病,具有较高的病死率和致残率。而缺血性卒中尤其是短暂性脑缺血发作(TIA)的患者,其再次发生血管病事件的几率常常高出正常人的几倍。对于这些患者群,最适宜的早期治疗的方法尚不确定。虽然阿司匹林已成为缺血性脑血管病一级、二级预防的推荐用药,氯吡格雷也成为脑血管病的二级预防推荐用药。但实际应用中,这两种药物单独使用对于预防再次发生缺血性血管病事件的效果并不理想。故针对现有的患者群,出现二者联合用药的趋势,但其临床疗效及安全性尚未得到充分证实。 目的:以阿司匹林、氯吡格雷单独或阿司匹林双嘧达莫联合用药作为对照,评价在发生急性缺血性脑卒中48 h内,应用氯吡格雷阿司匹林短期(7-180天)联合用药,是否能够预防其缺血性血管事件的发生,以及是否能够有效减少微栓子产生及具有较高的安全性(发生出血的风险)。 资料和方法:制定严格的纳入和排除标准,检索Medline数据库,Pubmed数据库,High Wire Press数据库,Cochrane数据库,维普中刊数据库,CNKI中国重要会议全文数据库和中国优秀博硕士学位论文全文数据库等数据库,以“aspirin plus clopidogrel、early recurrence、TIA or acute ischemic stroke、randomized controlled trials RCTs为英文检索词,或“氯吡格雷联合阿司匹林、短暂性脑缺血发作、急性缺血性脑卒中为中文检索词,为提高查全率,采用了自由词检索。检索年限为2000年-2011年,检索语言限定为中文及英文。按入选及排除标准,共有10项临床试验纳入本研究,分别对其应用Jadad评分,并对入选研究中有关试验设计、研究对象的特征、研究结果等内容摘录,采用RevMan5.0.21软件进行分析,以氯吡咯雷阿司匹林联合用药为试验组,阿司匹林、氯吡咯雷单独或阿司匹林双嘧达莫联合用药为对照组,针对试验组及对照组早期再次发生缺血性血管事件的风险、发生微栓子风险及安全性进行比较。 结果:一共纳入10篇文献符合要求的随机和半随机临床对照试验,包括967例患者进入本系统评价。10篇文献比较试验组与对照组预防急性缺血性脑卒中对于再次发生缺血性血管事件的研究,用药时间为:3篇7-14天,7篇30-180天,差异有显著性[RR=0.55,95%CI(0.40,0.75)]。7篇文献比较两组用药30-180天后预防再次发生缺血性血管性事件的研究,差异有显著性, [RR=0.55,95%CI(0.40,0.77)]。3篇文献比较服药7-14天后对于再次发生缺血性血管性事件的研究,差异无统计学意义[RR=0.49,95%CI(0.17,1.40)]。3篇文献比较实验组与对照组用药2天后TCD检测微栓子阳性的研究,差异具有统计学意义[RR=0.72,95%CI(0.56,0.91)]。8篇文献报告两组用药后发生出血的情况,差异无统计学意义[RR=2.31,95%CI(0.86,6.21)]。 结论:本系统评价当前收集的数据显示:与阿司匹林、氯吡咯雷单独或阿司匹林双嘧达莫联合用药相比,短期氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗急性缺血性脑卒中能够很好地预防缺血性血管事件的复发,显著减少微栓子的发生,同时不会增加发生出血的风险,安全性较好。但由于本研究纳入的试验研究的文献较少,样本个数不多,故其结果可能具有较大偏倚性,尚不能得到肯定的结论说明短期抗血小板药物联合预防急性缺血性脑卒中早期复发的临床疗效和安全性。今后有必要开展设计更为严格的随机对照大样本临床试验,且方法学报告应充分,出血风险及其他不良反应也应作为疗效评判指标。