1-（3-氨基丙基）咪唑修饰的pH敏感型纳米粒的制备及表征

作     者：雷贺 

作者单位：天津大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张国亮

授予年度：2012年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：pH敏感性 1-(3-氨基丙基)咪唑 纳米沉淀 纳米粒 葡聚糖 自组装 

摘      要：纳米药物载体在生物、材料、医药等领域应用前景广阔。设计、合成具有特殊性能的纳米载体即智能纳米载体如pH敏感性、温度敏感性是载体发展的趋势。本研究选择生物相容性良好的天然葡聚糖为原料，通过疏水分子和pH敏感分子的修饰，合成了一种新型的聚合物，并用纳米沉淀法制备了具有pH敏感性纳米粒。 本研究的具体内容包括： 以天然高分子葡聚糖为底物，采用N,N’-二环己基碳酰亚胺和4-二甲氨基吡啶（DMAP）作为耦联剂，将5β-胆烷酸催化接枝到葡聚糖主链的–OH基团上，制备了具有两亲性的葡聚糖衍生物（DCA）;其次，在DMAP作用下，琥珀酸酐与DCA进行酯化反应，得到琥珀酸化的DCA，并在1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的催化作用下，将1-（3-氨基丙基）咪唑作为pH敏感基团接枝于琥珀酸化的DCA上，制备了具有pH敏感性葡聚糖衍生物。最后通过纳米沉淀法将该衍生物自组装成了纳米粒。 采用场发射扫描式电子显微镜（FE-SEM）、原子力显微镜（AFM）和马尔文粒径分析仪对所制得的纳米颗粒进行粒径及粒径分布、形态表征。用紫外可见分光亮度计（UV-Vis）和精密酸碱滴定法分别测定了不同pH值下的紫外光透过率和纳米粒悬液的缓冲性。 研究结果表明，用纳米沉淀法制备的pH敏感纳米粒的平均粒径小于150nm，并有较均一的粒径分布和较好的球形度。当溶液pH高于7.4时，纳米粒的粒径、透过率和缓冲性几乎不变，表现出了良好的稳定性;而低于pH7.0时，其粒径、透过率和缓冲性急剧变化，粒子的聚集行为和缓冲作用明显。