左卡尼汀对扩张型心肌病患者心功能及TGF-β1水平的影响

作     者：王二玲 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杨国杰

授予年度：2013年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：扩张型心肌病 心功能 左卡尼汀 转化生长因子-β1 

摘      要：背景 心力衰竭在临床上属于常见病、多发病,是各种心血管疾病的最终结局,是一个复杂的病理生理综合征。心衰一旦诊断,患者常需反复住院,且预后较差。心力衰竭不仅是心脏泵功能的减退,在此基础上还会产生或伴随有复杂的神经内分泌及免疫系统的改变。目前认为心衰的病理生理机制与心室重构(cardiac remodeling)有关。扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)以左心室扩张,心室壁变薄和收缩功能下降为主要特征,是导致慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)的代表性疾病。在心力衰竭发生发展的过程中,衰竭心肌往往发生了能量底物代谢的改变,并直接或间接地促进了心肌重构的发展,即心肌的能量“代谢重构。CHF时心肌能量代谢从优先使用脂肪酸(fatty acid, FA)作为底物转化为优先使用葡萄糖作为底物,导致FA蓄积在细胞内,并且产能减少。左卡尼汀能够将心肌细胞胞浆中堆积的游离FA转入线粒体,促进心肌由CHF时的无氧糖酵解重新回到FA氧化,进一步优化心肌的能量底物代谢,更好地保存或改善心功能,延缓心力衰竭的进展。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)是最重要的促心肌纤维化细胞因子之一,在体细胞中活性强、分布广。研究表明,左卡尼汀能抑制急性心肌梗死大鼠的TGF-β1表达,但目前尚缺乏临床相关的研究。 目的 观察左卡尼汀对DCM患者心功能及血浆TGF-β1水平的影响,探讨左卡尼汀在扩张型心肌病心衰心室重构中的作用。 方法 符合WHO/ISFC诊断标准的60例DCM伴心力衰竭患者随机分为左卡尼汀组(n=30)和对照组(n=30)。两组均给予常规抗心力衰竭治疗,治疗组在常规抗心力衰竭基础上加用左卡尼汀,2g／次,1次／d,静脉滴注。在治疗前和治疗2周后,分别检测两组美国纽约心脏病协会(New York Heart Association, NYHA)心功能分级、6分钟步行实验(6minuteswalking test,6MWT)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末容积(left ventricular end-diastolic volume,EDV)、左室收缩末容积(left ventricular systolic volume,ESV)、左室短轴缩短率(left ventricular short axis shortening rate,FS)、血浆TGF-β1水平、N末端B型利钠肽原(N end B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,HsCRP)水平及24h动态心电图室性心律失常等指标的变化。采用SPSS17.0统计学软件进行分析,P0.05)。 结论 1.左卡尼汀能改善扩张型心肌病患者的心功能及运动耐量。 2.左卡尼汀能改善心肌重构,可用于扩张型心肌病患者的辅助治疗。 3.左卡尼汀可进一步改善扩张型心肌病患者的心律失常,其机制可能是通过抑制血浆TGF-β1的表达,减轻心肌纤维化,进而减少心律失常事件的发生。