龙牙楤木单体皂苷的药效学与药动学相关性的研究

作     者：石聪敏 

作者单位：延边大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐惠波

授予年度：2008年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：龙牙楤木单体皂苷 抗心律失常 肝药酶 体内代谢 体内分布 

摘      要：目的研究龙牙楤木单体皂苷(CE)药效学与药代动力学的相关性,为开发高水平的一类创新中药及合理指导临床用药提供依据。 方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支、乌头碱诱发大鼠、哇巴因诱发豚鼠心律失常模型,对CE的抗实验性心律失常作用进行深入研究。利用肝微粒体温孵法观察CE经肝药酶的生物转化后得到代谢产物,采用高效液相色谱法测定其代谢产物,在此基础上确定了CE在大鼠体内代谢过程研究中测定的目标化合物,采用高效液相色谱法分析测定给大鼠灌胃CE后不同时间各主要脏器及其排泄物的药物浓度,初步了解灌胃CE后在大鼠体内的主要脏器的分布和代谢情况。 结果***15.00、7.50、3.75mg/kg三个剂量给药组、阳性对照药组(盐酸胺碘酮160mg/kg)均可延长结扎大鼠左冠状动脉前降支致心律失常发生的潜伏期,显著缩短30min内心律失常的持续时间,明显降低室颤发生的百分率;CE7.50mg/kg剂量组和阳性对照药组(利多卡因7mg/kg)对乌头碱诱发的大鼠心律失常2h内恢复正常心电图的百分率均达100%:CE13.00、6.50、3.25mg/kg三个剂量给药组、阳性对照组(盐酸胺碘酮139.2mg/kg)均可提高诱发豚鼠致VP、VT、VF、CA的哇巴因用量。***经过肝药酶的代谢后,其化学结构不变,以原型化合物形式作用于机体。***进入体内后首先通过胃肠道的吸收逐步进入体内分布到相关的脏器。给药后20min迅速分布至肝脏:给药后60min在靶器官心脏中检出,并存留的时间较长,维持在4小时以上,2小时含量达峰值。其在肾脏中检出的时间也相对滞后,符合药动学在组织分布上的基本规律;其他如脑组织、肺脏、脾脏、肌肉、生殖腺等脏器组织尚未检测到其分布:在收集到各不同时间段的胆汁、尿液及粪便样品中检测到的CE含量,其变化也有一定规律性。 结论CE对乌头碱诱发大鼠、结扎大鼠左冠状动脉前降支、哇巴因诱发豚鼠心律失常均具有明显的对抗作用。经过肝药酶的代谢作用后,以原型化合物形式存在。CE灌胃给药后分布于体内相关脏器组织中.其中心脏中存留时间较长达4小时以上,通过胆汁、尿液排泄,由尿液、粪便逐步排出体外。药效学与药动学具有密切的相关性和规律性。