小剂量地塞米松预处理的抗颞叶癫痫和脑保护作用

作     者：李春女 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：梁建民

授予年度：2013年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：颞叶癫痫 地塞米松 海马 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 

摘      要：目的：探讨小剂量地塞米松对雄性大鼠颞叶癫痫的抗癫痫和脑保护机制，为糖皮质激素相关药物在颞叶癫痫治疗中的应用提供理论依据。 方法：对雄性Wistar大鼠水迷宫连续训练5d，将第5d平均逃避潜伏期小于10s者随机分组进行下一轮实验：包括假手术对照组（Sham组）、生理盐水预处理后海人酸（kainic acid）致痫组（KA组）、小剂量地塞米松（dexamethasone）短期预处理后KA致痫组（DEX组）、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor, GR）拮抗剂米非司酮（mifepristone）短期预处理后KA致痫组（MIFE组）、盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor, MR）拮抗剂螺内酯（spironolactone）短期预处理后KA致痫组（SPIRO组）各12只，按点燃或假手术后14d和21d时间点各分为2小组，每小组6只，并设立正常对照组6只。采用KA杏仁核点燃建立经典的大鼠颞叶难治性癫痫模型，点燃或假手术后连续观察3h顶叶皮层脑电图，第14d或21d进行水迷宫检测结束后断头取脑，进行海马CA1区超微结构观察。 结果：：1. KA致痫大鼠在KA杏仁核注射后顺次出现部分性发作和IV级以上发作，部分动物出现癫痫持续状态，点燃成功率为90.6%。Sham组无典型癫痫发作。2.顶叶皮层脑电图：DEX组癫痫发放潜伏期较KA组和SPIRO组延长（P0.05）。点燃后21d DEX组和SPIRO组泳动路径分别较KA组和MIFE组缩短（P0.05），初始角度分别较KA组和MIFE组缩小（P0.05）。4.海马CA1区超微结构：Sham组神经元超微结构基本正常。KA组和MIFE组出现明显受损神经元，胞质空化，线粒体肿胀，突触结构模糊不清。DEX组和SPIRO组神经元超微结构受损相对较轻。 结论：1）小剂量DEX短期预处理对颞叶癫痫雄性大鼠海马神经元具有保护作用;2）小剂量DEX可能通过激活MR抑制颞叶痫性发作;3）小剂量DEX在颞叶癫痫早期可能通过激活GR保护海马神经元和改善空间记忆能力。