寡脱氧核苷酸对支气管哮喘的免疫调节作用

作     者：张萍萍 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：宋丽君

授予年度：2009年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：寡脱氧核苷酸 支气管哮喘 免疫调节作用 

摘      要：支气管哮喘是儿童最常见的慢性疾病之一,以气道淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞浸润、气道高反应性为特征。大量研究表明哮喘免疫学发病机制与Th1/Th2细胞功能失衡密切相关,表现为哮喘急性期Th2功能亢进。 寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)依其不同类型可能发挥免疫刺激活性和/或免疫负调节作用,从而使机体处于Th1型免疫环境或抑制免疫过强反应,展示了其治疗哮喘的潜在价值。 为了观察ODN是否能用于哮喘的治疗,我们选择了具有免疫刺激作用的CpG ODN(B型CpG01,C型CpG02)和具有免疫抑制作用的ODN(N型ODN03),利用哮喘小鼠模型观察了其对哮喘临床症状、肺部炎症以及细胞因子分泌种类和水平的影响,然后检测了其对哮喘患儿血液单个核细胞(PBMC)增生和细胞因子分泌的刺激作用。我们发现:C型CpG ODN能明显减少小鼠挠鼻和抽搐的发作次数,减轻肺部炎症,降低哮喘小鼠肺泡灌洗液中IL-4的水平;N型ODN具有相似但稍弱的作用;B型CpG ODN能升高哮喘小鼠血清中IFN-γ的水平。三种ODN治疗组小鼠血清和脾细胞培养上清中IL-4和IFN-γ的含量没有明显差异。C型CpG ODN能够升高哮喘患儿PBMC培养上清中IFN-γ的含量。三种ODN对哮喘患儿PBMC的增生均有明显刺激作用,尤以C型CpG ODN的刺激作用最强。研究结果表明,C型CpG ODN显示出一定的治疗哮喘的潜在价值,进一步研究有望将其开发成生物I类新药。