FTO、GNPDA2、TMEM18、SLC30A8基因多态性与吉林地区肥胖2型糖尿病的相关性研究

作     者：郑雪菲 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王彦君

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：FTO基因 GNPDA2基因 TMEM18基因 SLC30A8基因 2型糖尿病 单核酸多态性 

摘      要：研究背景与目的:近年来,糖尿病（Diabetes mellitus,DM）在我国的发病率在逐年升高,其中以2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）尤甚。国内外大量流行病学研究证实肥胖是2型糖尿病的重要的独立危险因素。但目前尚缺乏关于肥胖的遗传因素与2型糖尿病的遗传易感性之间的关联性研究。本研究通过观察肥胖量与肥胖相关基因（Fat mass and obesity associated,FTO）、葡萄糖-6-磷酸脱氨酶2基因（Glucosamine-6-phosphate deam inase 2 gene,GNPDA2）、跨膜蛋白18基因（Transmembrane protein 18,TMEM18）、锌转运蛋白-8基因（Zinc transporter-8gene,SLC30A8）的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）在吉林地区北方汉族种群肥胖2型糖尿病患者中的表达情况,来探讨上述4种基因的基因位点多态性与2型糖尿病的相关性,为临床早期发现糖尿病提供可预测因子,并为肥胖2型糖尿病患者的减重及血糖控制提供理论基础。研究对象与方法:随机选择2015年10月至2016年10月于吉林大学第二医院内分泌科住院的体重指数（Body mass index,BMI）≥24kg/m~2的2型糖尿病患者166例（男95例,女71例）,于吉林大学第二医院体检中心健康查体的人群中随机选取正常对照组（NC组）104例（男55例,女49例）。其中T2DM组再根据我国《中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识》中对超重及肥胖的定义,分为2组,分别为超重2型糖尿病组（24.0 kg/㎡≤BMI28.0kg/㎡,84例,男44例,女40例）及肥胖2型糖尿病组（BMI≥28.0kg/㎡,82例,男51例,女31例）,采集所有受试者的基本信息,包括年龄、性别、工作、生活方式等,并测量身高、体重、血压（blood pressure,BP）、腰围、臀围等,留取外周静脉血进行基因组DNA提取及生化指标的测定,使用日立7180全自动生化分析仪测定空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）、甘油三酯（Triglycerides,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）,通过伯乐B-10微柱层析法测定糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）,通过化学发光法测定空腹胰岛素（Fasting insulin,FINS）,应用SNaPshot技术分别测定FTO（rs9939609）、GNPDA2（rs10938397）、TMEM18（rs6548238）、SLC30A8（rs13266634）单核苷酸多态性,并计算腰臀比（Waist-to-Hip Ratio,WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-insulin resistance index,HOMA-IR）、基因型频率、等位基因频率,比较各组临床指标差异,分析FTO、GNPDA2、TMEM18、SLC30A8基因多态性与吉林地区肥胖2型糖尿病的相关性。结果:1一般资料的比较T2DM组患者的BMI、WHR、SBP、DBP、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS、HOMA-IR均明显高于正常对照组,而HDL-C明显低于正常对照组（P0.05）。肥胖T2DM组患者的WHR、BMI、FBG、HbA1c、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FINS和HOMA-IR均高于超重T2DM组（P0.05）;肥胖T2DM组HDL-C低于超重T2DM组（P0.05）。2该人群中FTO（rs9939609）基因型表现为TT、TA,未发现纯合子AA基因型,两种基因型的分布频率为80%、20%。A、T等位基因在该人群的分布频率为10%、90%。A等位基因在T2DM组和NC组间无显著性差异（P0.05）,在超重T2DM组和肥胖T2DM组间亦无显著性差异（P0.05）。TT基因型中TG水平和LDL-C水平显著高于TA+AA基因型（P0.05）,其他临床指标如WHR、BMI、FBG、HbA1c、TC、HDL-C、FINS、HOMA-IR在TT和TA+AA基因型间未见明显统计学差异（P0.05）。3该人群GNPDA2（rs10938397）基因型表现为AA、AG、GG。3种基因型在该人群的分布频率分别为49.6%、38.5%、11.9%。A、G等位基因在该人群的分布频率为68