晚期氧化蛋白产物与慢性肾脏病Ⅴ期非透析患者心血管疾病的关系

作     者：田洁 

作者单位：天津医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：夏天;袁萍;魏肃

授予年度：2008年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：晚期氧化蛋白产物 慢性肾脏病 动脉粥样硬化 左心室肥厚 心血管疾病 

摘      要：研究背景 心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)的最常见并发症和首要死亡原因。慢性肾脏病患者的CVD主要表现为两类:一是动脉血管疾病,包括动脉粥样硬化和小动脉硬化;二是心肌疾病,包括左心室肥厚(LVH)和左心室扩张。传统致CVD的危险因素在CKD患者中也较为普遍,但不能满意解释CKD患者CVD如此高的发病率和死亡率,提示还存在一些其他非传统的危险因素。晚期氧化蛋白产物(advanced oxidationprotein products,AOPPs)是体内白蛋白与次氯酸氧化的产物,是氧化介导的蛋白质损伤的重要标志物。研究显示AOPPs除了可作为氧化应激的指标外,它在慢性肾衰患者病理生理及透析相关并发症的发生发展中起着重要作用,特别是其与尿毒症心血管疾病的关系更加引人注目。国内外关于这方面的研究不多,而且主要是从不同的角度探讨了AOPPs与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系,而AOPPs与尿毒症性心肌病,特别是与左心室肥厚的关系还未见报道。本研究以CKDV期非透析患者为研究对象,通过测定此类患者血浆AOPPs水平、颈动脉粥样硬化指标及左心室肥厚的相关指标,以期探讨作为尿毒症毒素的血浆AOPPs在CKDV期非透析患者动脉粥样硬化及左心室肥厚的作用及相关影响因素。 方法 采用分光光度计法对50例CKDV期非透析患者(试验组)及31例健康志愿者(对照组)进行血浆AOPPs测定,试验组同时检测血清白蛋白(Alb)等生化指标。并使用美国菲利浦IE3型彩色多普勒超声诊断仪由专职超声医师作单盲操作检测颈动脉粥样硬化及左心室肥厚相关指标。所有计量资料均采用(?)±s表示,统计学处理采用SPSS10.0统计软件包,两组间连续变量的比较采用两独立样本t检验,非连续变量的比较采用χ检验。AOPPs与其它指标的相关分析采用Pearson法。多元回归通过逐步多元线性回归分析。以P0.05认为差异具有统计学意义。 结果 1.试验组血浆AOPPs水平明显高于对照组(P=0.000)。试验组以是否原发病为糖尿病分为两组,两组间AOPPs水平无显著性差异(P=0.250)。 2.50例患者中有45例进行了颈动脉超声检查,其中31例(68.89%)存在颈动脉斑块,根据有无颈动脉粥样斑块进一步分组,两组间的AOPPs水平差异有统计学意义(P=0.025),相关分析显示,血浆AOPPs水平与颈总动脉IMT(r=0.593,P=0.000)及颈总动脉分叉部IMT(r=0.489,P=0.001)呈正相关,多元逐步回归分析,AOPPs(β=0.574,P=0.000;β=0.469,P=0.000)、年龄(β=0.485,P=0.000;β=0.545,P=0.000)是颈总动脉IMT及颈总动脉分叉部IMT的显著相关因素。 3.50例患者中有48例进行了心脏彩色多普勒超声检查,其中38例(79.17%)存在LVH。根据有无LVH将患者进一步分组,两组间的AOPPs水平差异有统计学意义(P=0.016),相关分析显示,血浆AOPPs水平与LVMI(r=0.355,P=0.013)呈正相关,多元逐步回归分析,AOPPs(β=0.336,P=0.015)、胆固醇(β=-0.291,P=0.033)是LVMI的显著相关因素。 4.50例患者中有34例(68%)既往发生CVD,将患者按有无CVD史进一步分组,比较发现有CVD史的患者血浆AOPPs水平显著升高[(22.29±9.20)比(16.89±3.40)μmol/L,P=0.029]。 结论 1.慢性肾脏病V期非透析患者普遍存在高AOPPs血症,与原发病是否为糖尿病无关。 2.慢性肾脏病V期非透析患者普遍存在动脉粥样硬化,AOPPs可能参与慢性肾脏病V期非透析患者动脉粥样硬化的发生和发展。 3.慢性肾脏病V期非透析患者普遍存在左心室肥厚,AOPPs可能参与慢性肾脏病V期非透析患者左心室肥厚的发生和发展。