TGFβ1,Smad3,Smad7和ki-67在胃癌发生中的作用及其相互关系的研究

作     者：张德利 

作者单位：承德医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：李春辉

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：胃癌 TGFβ1 Smad3 Smad7 ki-67 

摘      要：在我国,胃癌常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居各类恶性肿瘤的首位。胃癌的发生是一个多因素、多步骤的过程,涉及到多方面机制。研究表明TGFβ/Smads信号通路中任何一个环节出现异常都可能导致信号转导的紊乱,从而导致胃癌的发生与发展。本实验通过检测正常胃组织和胃癌中TGFβ1,Smad3,Smad7和ki-67的表达,分析它们与胃癌分化程度、淋巴结转移的关系及四者之间相互关系,为胃癌的发病机理研究提供理论依据,用于指导临床治疗,为胃癌的临床治疗提供新的作用靶点。第一部分TGFβ1,Smad3,Smad7和ki-67与胃癌关系的研究目的:通过免疫组织化学法、RT-PCR技术检测TGFβ1,Smad3,Smad7和ki-67在正常胃组织及胃癌组织中的变化,揭示其与胃癌发生,发展的关系。方法:收集承德医学院附属医院2010年12月至2011年9月手术的胃组织标本,经病理证实的胃癌组织标本60例,正常胃组织20例(距离肿瘤10cm以外认为正常胃组织)。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测在正常胃组织与胃癌组织中TGFβ1,Smad3,Smad7和ki-67mRNA表达水平;利用免疫组织化学法检测TGFβ1,Smad3,Smad7和ki-67,检测其在正常胃组织及胃癌组织中的蛋白表达情况,结合临床病理学资料应用SPSS 11.5统计学软件进行统计学分析。结果:1.1在胃癌组织中,TGFβ1,Smad7和ki-67的表达明显高于在正常胃组织中的表达(P0.05),在胃癌组织中Smad3的表达明显低于在正常胃组织中的表达(P0.05)。1.2低分化胃癌组织中TGFβ1 Smad7和ki-67的表达明显高于在高中分化胃癌组织中的表达(P0.05),高中分化胃癌组织中Smad3的表达明显高于在低分化胃癌组织中的表达(P0.05)。1.3 TGFβ1,Smad7和ki-67在无淋巴结转移胃癌组织中的表达低于在有淋巴结转移者中的表达(P0.05),Smad3在无淋巴结转移胃癌组织中的表达高于在有淋巴结转移者的表达(P0.05)。2.1 在胃癌组织中,TGFβ1mRNA,Smad7mRNA 和 ki-67mRNA 的表达明显高于其在正常胃组织中的表达(P0.01),胃癌组织中低分化者TGFβ1mRNA,Smad7mRNA和ki-67mRNA的表达明显高于高中分化者的表达(P0.01)。2.2 Smad3mRNA在胃癌组织中的表达明显低于在正常胃组织中的表达(P0.01),Smad3 mRNA在胃癌组织中高中分化者的表达明显高于低分化者的表达(P0.01)。结论:1.正常胃组织和胃癌组织中比较TGFβ31,Smad3,Smad7和ki-67的表达差异有显著性,且与胃癌的分化程度,有无淋巴结转移有关。2.正常胃组织和胃癌组织TGFβ1mRNA,Smad3mRNA,Smad7mRNA和ki-67mRNA的表达有显著差异性,且与胃癌的分化程度有关。第二部分TGFβ1,Smad3,Smad7和ki-67在胃癌中相关关系的研究目的:通过对TGFβ1、Smad3及Smad7实验数据的分析研究三者在胃癌中的相关关系以及三者与增殖指数ki-67的关系。方法:通过统计软件分析TGFβ1,Smad3,Smad7和ki-67的实验数据。结果:***β1与 Smad7 的相关系数:r=0.286(P0.01);TGFJ31与 Smad3的相关系数:r=-0.330(P0.01);Smad3 与 Smad7 的相关系数:r=—0.425(P0.01)。TGFβ1 与 ki-67 的相关系数:r=0.186(P0.01);Smad7 与 ki-67的相关系数:r=0.201(P0.01);Smad3 与 ki-67 的相关系数:r=—0.547(P0.01)***β1mRNA 与 Smad7mRNA 的相关系数:r=0.67(P